人类辅助生殖技术概念.docx

配子的发生-张颖第一章配子的发生未分化性腺的发生第4周，原始生殖细胞（PGC）主要存在于卵黄囊靠近尿囊部第5周，双侧中肾嵴内侧的表面上皮细胞增殖，形成一对纵行的生殖腺嵴，逐渐增厚并向上皮下的间充质内以条索状方式增殖PGC沿后肠的背肠系膜伸入条索内进入生殖腺嵴，与上皮细胞一起形成初级性索此期的生殖腺为未分化性腺(indifferent gonad)性别决定----Y染色体上的睾丸决定因子：Y染色体的一部分对起始睾丸发育是必需的，未分化性腺分化为睾丸依赖于上皮性索细胞中Y染色体基因的表达睾丸决定因子（testis determining factor, TDF）位于Y染色体短臂上SRY基因(sex-determining region on the Y chromosome)为睾丸决定因子基因，位于Y染色体短臂上的性别决定区SRY基因仅在睾丸分化前的生殖腺嵴中表达，如果发生突变或失活，将会导致46，XY个体成为性腺发育不全的女性个体两条正常X染色体是女性遗传表现型发育所必须，也是卵巢分化和卵泡发育必不可少的X染色体与两性的分化发育有关，也与体格特征有关Xq21-Xq27是女性生殖腺发育关键区域，如果该区域发生断裂、异位、缺失或其他任何异常都会导致性腺发育不良，临床表现为身材矮小、闭经和不孕卵子发生性腺原基有向卵巢方向分化的自然趋势卵子的发生始于PGC的形成妊娠5周，卵巢形成，卵巢中的PGC发育成为卵原细胞妊娠8周，卵原细胞持续有丝分裂，并逐渐获得减数分裂及闭锁的能力妊娠20周，卵原细胞数达6-7×106，至此数量不再增加。其中2/3的生殖细胞处于第一次减数分裂即形成初级卵母细胞，伴随周围的颗粒细胞生长，形成始基卵泡妊娠7月后，卵原细胞有丝分裂完全停止，未发生减数分裂的卵原细胞发生闭锁女婴出生时卵巢中已不存在卵原细胞为什么初级卵母细胞停滞在第一次减数分裂的前期—双线期？与颗粒细胞分泌的某些物质抑制卵母细胞减数分裂的进行有关，如卵子成熟抑制因子、次黄嘌呤、环磷酸腺苷（cAMP）双线期的卵子以生殖泡（GV）的形成为特征GV即停滞于第1次减速分裂前期双线期的初级卵母细胞细胞核卵母细胞的核相分为：待成熟受抑制状态的GV期，进入成熟状态的生殖泡破裂（GVBD）和之后的减速分裂期（M期）（分为MⅠ期和MⅡ期）GV持续存在直至排卵前消失始基卵泡从卵泡池中迁移首先表现为卵子直径的增大，是卵泡被募集的最早表现窦前卵泡中的卵母细胞尚不具备恢复减数分裂的能力窦卵泡期生殖泡裂解(GVBD)，卵子获得继续减数分裂的能力排卵前卵子完成第一次减数分裂，成为次级卵母细胞，并停留在第二次减数分裂中期，等待受精。精子进入卵细胞内才完成第二次减数分裂卵子成熟卵子成熟是卵子发生的最后阶段成熟卵泡时，月经中期的LH峰或注射hCG启动卵子的成熟卵子成熟包括：核的成熟、胞浆的成熟和膜的成熟卵子成熟—核的成熟GV直径增大，核膜上有许多小孔，完成核与胞浆的物质和信息交换GV在蛋白激酶和微管复合体的调控下向卵子皮质区迁移GV的染色质在核仁周围凝集并靠近核膜，随之LH峰出现染色质凝集20-24h后发生GVBD，形成减数分裂纺锤体在肌动蛋白、微丝和微管的共同作用下，纺锤体移到卵子表面，即减数分裂中期Ⅰ(MⅠ）MⅠ持续数小时，然后依次进入分裂后期和末期，LH峰或注射hCG 36h后排出第一极体，卵子迅速进入减数分裂中期Ⅱ(MⅡ) 蛋白质的合成和水解可能是诱使卵母细胞GVBD的两个必要的连续的步骤蛋白质的磷酸化和去磷酸化是影响卵母细胞减数分裂的重要因素染色体凝集和GVBD两个恢复减数分裂的主要特征性事件均与蛋白质磷酸化相关核成熟的调控（缝隙连接）核成熟的促进因子包括：钙离子、促性腺激素、成熟促进因子（MPF）和上皮生长因子等核成熟的抑制因子包括： cAMP、卵子成熟抑制因子、次黄嘌呤和其他能提高cAMP水平的物质(1)钙离子细胞内钙离子释放是减数分裂启动的最早标志之一(2)细胞静止因子(cytostatic factor, CSF)使卵子停留在减数分裂中期Ⅱ(3)环磷酸腺苷（cAMP）cAMP对核成熟有抑制和促进的双重作用抑制作用：cAMP维持蛋白激酶A（PKA）的活性状态，而抑制MPF的活性或降解MPF的亚单位，因此PKA的活化和随后特异蛋白的磷酸化是减数分裂调控的重要步骤cAMP水平短暂升高后的降低可导致卵子减数分裂的重新启动(4)卵泡液脂肪酸中的主要成分亚油酸，可在体外培养时维持卵子的减数分裂停滞状态次黄嘌呤抑制磷酸二酯酶，阻止核成熟，防止卵子过早进行减数分裂导致发育潜能的降低类固醇中雌二醇和睾酮起抑制作用，而黄体酮起促进作用；黄体酮与雌二醇比例的改变可能影响卵子的减数分裂卵子成熟—胞浆的成熟卵子成熟后，除皮质颗粒外，其他细胞器向卵子中央迁移通常卵细胞浆的成熟是伴随着核成熟的1．细胞