疾病及分子机制——细胞信号转导异常.ppt

疾病的分子机制——细胞信号转导异常与疾病 Mr. Liuleap Department of Pathophysiology Table of Contents 一、概述 细胞信号转导 跨膜信号转导 细胞信号分子 受体 膜受体 核受体 细胞信号转导研究的两大主要任务 cellular signal transduction 核受体 细胞信号转导工作模式 Clinical example Clinical example 病史：女性，6岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊.患儿出生时臀部即有一绿豆粒大小之疹状黄色瘤，此后，黄色瘤渐扩展为条纹状及片状，且颈后、肘部和膑骨等肌腱附着处及眼内、外眦部先后出现斑块状、条纹状黄色瘤。5岁后双手指、足趾伸肌腱及跟腱先后出现大小不等的结节状黄色瘤。 Clinical example 实验室检查： 总胆固醇(TC) 21.3 mmol/L (2.82~5.95 mmol/L) 甘油三酯(TG) 1.2 mmol/L (0.56~1.7 mmol/L) HDL-C 0.8 mmol/L (1.03~2.07 mmol/L) LDL-C 19.6 mmol/L (2.7~3.2 mmol/L) ECG示左室肥厚及心肌缺血 心脏多普勒检查显示主动脉壁增厚/狭窄/异常光斑 Quiz: 该患者患有何种疾病？ 其信号转导障碍的分子机制是什么？ Quiz: 该患者患有何种疾病？ 其发病机制是什么？ 重症肌无力 发病机制为患者的胸腺上皮细胞及淋巴细胞内含有一种与n-Ach受体结构类似物，其可能作为自身抗原而引起胸腺产生抗n-Ach受体的抗体。 在实验性重症肌无力动物或临床重症肌无力患者的血清中可检测到抗n-Ach受体的抗体，其含量与疾病的严重程度呈平行关系。 自身免疫性甲状腺病 因抗TSH 受体的自身抗体引起的甲状腺功能紊乱。 自身免疫性甲状腺病 ②阻断性TSH抗体：“占坑性”抗体，可存在于桥本病(慢性淋巴细胞性甲状腺炎)和特发性粘液性水肿患者血中，造成甲低功（与受体295-302和385-395位氨基酸残基结合）。 这种受体结合部位的不同为解释Graves病和桥本病临床特征的差异提供了分子基础。 二、受体异常与疾病 因受体的数量、结构或调节功能变化，使之不能介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病称为受体病或受体异常症。 分 类 累及的受体 主要临床特征 2. 自身免疫性受体病 重症肌无力 Ach受体 活动后肌无力 自身免疫性甲状腺病 刺激性TSH受体 甲亢和甲状腺肿大 抑制性TSH受体 甲状腺功能减退 II型糖尿病 胰岛素受体 高血糖，血浆胰岛素N或? 艾迪生病 ACTH受体 色素沉着，乏力，血压低 3. 继发性受体异常 心力衰竭 肾上腺素能受体 心肌收缩力降低 帕金森病 多巴胺受体 肌张力增高或强直僵硬 肥胖 胰岛素受体 血糖升高 肿瘤 生长因子受体 细胞过度增殖 细胞信号转导系统的调节 1、受体数量的调节 (受体的细胞内化/内吞→再循环) 2、受体亲和力的调节 ( RPRdP重要 ) ★受体下调(down regulation)或减敏(desensitization): 前者指受体数量减少，后者指靶细胞对配体刺激的反应性减弱