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肿瘤的发生与RAS 基因关系 姓名: 性别： 班级： 学号： 专业： 一．根据本课题要求，检索胃肿瘤的发病率与RAS基因表达缺失关系的文献。 胃肿瘤发病的原因有很多，如环境因素，遗传因素，幽门螺杆菌等都能导致胃肿瘤的发生。研究表明，RAS家族基因在胃癌组织中存在较高的表达缺失，其中抑癌基因RASSF1A 在正常组织中广泛表达, 但在人类肿瘤发生时RASSF1A 基因经常失活，在胃癌高危人群及可疑胃癌患者胃黏膜活检标本中存在表达缺失,因此有望作为胃癌早期检测的标志物。ras基因首先在Harvery鼠肉瘤病毒(Ha2MSV)和Kirsten鼠肉瘤病毒(Ki2MSV)的子代基因中被发现,在这种子代病毒中发现含有来源于宿主细胞的基因组的新基因序列,此后人们将这种宿主细胞基因称为ras基因.1982年Weinberg和Barbacid首先从人膀胱癌细胞系中分离出一种转化基因,可使NIH3T3细胞发生恶性转化,而从正常人组织中提取的DNA则无此种作用.随后,Santos与Parada发现上述转化基因并非新型基因,而是Harvery鼠肉瘤病毒ras基因的人类同源基因,命名为H2ras.同年,Krontiris在人肺癌细胞中发现Kirsten鼠肉瘤病毒基因的同系物,称为K2ras.另一种相似的基因是在人神经母细胞瘤DNA感染NIH3T3细胞时发现的与ras类似的基因,称为N2ras,此种基因和病毒无关. ras基因激活构成癌基因,其表达产物Ras蛋白发生构型改变,功能也随之改变,与GDP的结合能力减弱,和GTP结合后不需外界生长信号的刺激便自身活化.此时Ras蛋白内在的GTP酶活性降低,或影响了GAP的活性,使Ras蛋白和GTP解离减少,失去了GTP与GDP的有节制的调节,活化状态的Ras蛋白持续地激活PLC产生第二信使,造成细胞不可控制地增殖,恶变.同时细胞凋亡减少,细胞间接触抑制增强也加速了这一过程. 研究人员 Cong 对 160 例患有萎缩性胃炎的患者进行随访，发现 14.4% (23/160)的病人有 K-ms 的突变，其中萎缩性胃炎不伴有肠化生的病人其突变率 为 19.4% (6/25)，提示 K- ras 基因的突变可能是胃癌发生的早期事件。经 3 年的 随访发现，最初无 K - ras 突变的患者只有 14. 6%发展为肠化生或由伴有的小肠 型肠化生发展为结肠型肠化生； 而最初有 K - ras 突变的患者 39.1%病变进一步发 展。 同时发现， K - ras 基因第 12 位密码子 C-T 颠换(GGT-TGT)的患者， 有 19.4% (5/17)病变发展，而同一位置有 C-A 转换(CCT-ACT)的患者，60.0% (3/5)病变发 展，说明 K-ms 突变的位置不同其预后也不同。 我国学者的研究表明在胃癌中存在 H - ras 基因第 12 位的点突变。同时在早 期癌和癌前病变（肠化生、异型增生）组织中也检测到 H - ras 基因第 12 位的点 突变。上述结果说明，H- ras 墓因的变异可能受环境和地域的影响。Teh 发现， 正常十二指肠黏膜中存在 P21 蛋白的过表达，而肠化生、异型增生、肠型胃癌等 胃黏膜组织学上或多或少具有肠型上皮的特点。 由此认为 P21 蛋白的过表达反映 了具有肠型上皮分化特征的细胞和组织的存在， 是胃黏膜柱状上皮向肠上皮分化 的结果，可以作为监测胃黏膜病变发生的一个早期标志。 二．根据本课题要求，本次检索设定年限为2001-2011。检索的文献包括综述，实验研究，临床研究等多种形式。本次检索文献主要目的是详细了解ras基因家族在胃肿瘤发病中作用机制及表达水平等的研究进展，以及从前人的研究中学习方法、经验及教训，从而更好的为自己的研究课题做准备。 三．本次检索主要利用PubMed，CNKI，EBSCO，CBMdisc数据库进行检索。 （一）PubMed检索过程： 1、利用百度翻译工具，“胃肿瘤”、“RAS基因”翻译 2、打开pubmed主页，选择mesh，分别检索“stomach neoplasms”、“Ras gene” 3、在选择MESH中的mesh词 检索结果 4、将结果进行and 运算 5.结果如下 6.在limits限定年份 7.结果如下 Pubmed检索系统使用方便，操作简单，使用过程中不需返回初始界面便可进行新的检索，每一个检索界面里均有检索提问输入框，可随时输入检索提问或修正检索提问。由以上截图可以看出利用pubmed检索结果是53篇相关文献。本次检索主要应用了pubmed数据库的限定检索方式，采用查mesh词表的方法获得主题词，并且运用布尔逻辑运算。操作步骤简单明了。