应用基因芯片技术探究心血管活性药物导致心肌损伤的机理.pdfVIP

华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文    摘 要 低心排综合征是心脏外科最严重的术后并发症之一，也是导致患者死亡的重 要因素。低心排综合征一般采取心血管活性药物治疗，其中包括肾上腺素、地高 辛和米力农的应用。但是临床实践显示，长时间使用这些药物并不改善病人中长 [1,2] [3] 期生存率 。有人推测这些药物本身有可能引起心肌损伤 。但这一假设是否属 实，如果属实，此类药物导致心肌损伤的机制又是什么还有待进一步研究。为了 回答这些问题，我们应用先进的基因芯片技术 （Microarray Technology）来检 测应用心血管活性药物引起的大鼠全基因组基因表达谱的改变，从中筛查得到与 药物应用相关并在统计学上有显著差异的基因改变，并深入阐述这些基因表达量 的改变可能对心肌功能的影响。实验发现基因SPP1、THBS2、DES和MMP2的表达 量在用药前后有着显著的变化，这些变化可能导致细胞外基质结构破坏、心肌细 胞凋亡和心肌收缩功能降低等不良影响。我们的研究表明心血管活性药物的应用 能引起心肌细胞基因表达谱的改变，长时间使用这些药物可能导致心肌功能不可 逆转性损害。我们的研究也证明基因芯片技术是研究药物对心肌细胞生理学及病 理学影响的重要而有效的方法之一。 关键字：基因芯片、心血管活性药、心肌损伤 1  华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文    Abstract Low cardiac output syndrome (LCOS) is one of the most severe postoperative complications, and is associated with increased mortality. Cardiovascular drug is usually used to cure LCOS, including Epinephrine, Digoxin and Milrinone. However, according to clinical studies, plenty of evidence showing that long-term application of such cardiovascular drugs couldn’t improve medium and long-term survival. More