小白菊内酯对实验性脑缺血大鼠神经保护作用和机制的研究.pdfVIP

中文摘要 小白菊内酯对实验性脑缺血大鼠神经保护作用及机制的研究 摘 要 目的：脑血管病已成为我国居民死亡和成人残疾的第一原因，以缺血 性脑血管病最为常见。脑缺血后继发性脑损伤是导致病情加重的主要原 因，损伤机制包括炎症反应、氧化应激、兴奋性氨基酸毒性及细胞凋亡等， 其中过度炎症反应存在于脑缺血后坏死和缺血区域，是加重继发性脑损伤 的主要原因之一。因此，治疗急性脑梗死的重要措施之一就是减轻缺血区 炎症反应。 以无活性的酶原形式存在于胞浆中，活性的caspase．1激活前体白介素1p (IL．1p)，激活后的IL．1p介导组织的炎症损伤。丝裂原活化蛋白激酶 factor B，NF．rd3)， 径促进炎症介质的产生，激活核因子．r．B(nuclear kappa 促使炎症因子不断产生，从而放大炎症反应，最终导致级联“瀑布’’效应， NF．vd3的激活，在缺血性脑血管病引起神经细胞的死亡中发挥着重要的作 用。 lactone)。现有大量的研究证实 一种倍半萜稀内酯化合物(sesquiterpene PN具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤及抗凋亡等多种药理特性，近年来研究证 实心肌梗塞再灌住后应用小白菊内酯可以达到心肌保护的作用，但有关脑 梗塞急性期的脑保护作用机制研究尚不明确。该实验基于成功建立大鼠永 middlecerebral 久性大脑中动脉阻塞(permanent artery 模型上，观察小白菊内酯在脑缺血损伤中的神经保护作用及其对 caspase．1、p38MAPK和NF—rd3的影响。 4-PN MCAO+O．05％Tween80)、小白菊内酯小剂量组(MCAO 250“∥kg， 中文摘要 Low dose)。 dose)、小白菊内酯大剂量组(MCAO+PN 500“∥kg，High 药物干预组动物于梗死后立即腹腔注射小自菊内酯。生理盐水组和溶剂对 照组分别给予等容量生理盐水和0．05％Tween80。术后24h对大鼠进行神 经功能评分，评分完毕后将动物断头处死，用干湿重法测定脑组织含水量， chloride，TTC)染色法 用2％2,3，5一三苯基四唑氮红(triphenyltetrazolium 经功能评分、脑组织含水量及脑梗死体积比较，两者无统计学差异。 织含水量及脑梗死体积比较，两者也无统计学差异。因此，sham+ 药物干预组进行统计学处理。用免疫组化和免疫印记(WesternBlot)测 (Reverse Chain Reaction，RT-PCR)测定 Transcription—Polymerase caspase—l、耵师一if,、IL·1p和NF—r．B的表达。 结果： 1 Sham组大鼠未见肢体的瘫痪，神经功能评分为0分。MCAO组和 药物干预组大鼠均出现不同程度的左侧肢体偏瘫。小白菊内酯大剂量组的 神经功能评分低于MCAO组，差异有统计学意义(尸0．05)。但小白菊 内酯小剂量组与MCAO组相比，神经功能评分无明显差异(尸0．05)。 2与MCAO组相比，小白菊内酯大剂量组病变侧脑组织含水量明显 4-