头部浅低温对大鼠全脑缺血再灌注损伤和mTOR通路的影响.pdfVIP

J删删㈣删删删舢删删 目 录 Y278608专 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 英文缩写……………………………………………………………………9 研究论文头部浅低温对大鼠脑缺血／再灌注损伤及mTOR通路的影响 前言……………………………………………………………………1。0一日U舌…………………………………………………………………… 1 材料与方法……………………………………………………………1 结果……………………………………………………………………．25 附图…………………………………………………………………．．27 附表……………………………………………………………………36 讨论……………………………………………………………………39 结论……………………………………………………………………42 参考文献………………………………．．…．………………………．．42 综述中枢神经系统损伤与修复过程中mTOR通路的作用……………．45 致谢…………………………………………………………………………58 个人简历…………………………………………………………………．．59 万方数据 中文摘要 头部浅低温对大鼠脑缺血／再灌注损伤及roTOR通路的影响 摘 要 目的：实验运用改良的四血管阻断法制备全脑缺血再灌注的Wistar大 鼠模型，全脑缺血前经由侧脑室注射mTOR(mammaliantarget 法对头部进行浅低温处理，处理完成后观察再灌注时期大鼠脑I为P70s6K、 性联合浅低温在头部的实施对大鼠大脑缺血后再灌注损伤的影响，由此进 一步探讨在头部实施浅低温对该损伤可能产生影响的机制，为l瞄床上预防 或治疗脑部缺血后再灌注损伤性疾病提供新的理论依据。 方法： 1实验分组 学实验动物中心供应)。将大鼠根据实验研究需要随机分为5组(n=12)： +Rapamycin组(R组)、低温+DMSO组(D组)。 2全脑缺血再灌注模型制备 模型。大鼠常规禁食8小时，无需禁水，称重后进行麻醉，以10％水合氯 醛(400 mg／kg)腹腔注射。麻醉完成后将动物固定在动物实验台上，俯卧 位进行剪毛、消毒，在颈后正中第一、二颈椎处切开皮肤并进行组织分离， 使双侧翼小孔暴露。使用自制实验器材的尖端深入双侧小孔中烧灼其下走 h后以同样方法再次麻醉 行的两侧椎动脉造成闭塞，缝合皮肤并消毒。24 大鼠，麻醉成功后仰卧固定于实验台上，气管插管维持自主呼吸，吸入氧 气以及间断给予七氟醚维持麻醉。开放尾静脉通路以lml／h速度持续泵入 乳酸钠林格氏液以保证大鼠机体循环需要。颈前正中剪毛消毒切开皮肤， 分离双侧颈总动脉，用4-0丝线分别穿过双侧颈总动脉备用。 3实验处理与监测 万方数据 中文摘要 室温维持在23-25℃，用小热水袋放置于大鼠躯干下并联合调整60， 瓦白炽灯高度保证大鼠直肠温度始终维持在(37．0±O．5)℃。大鼠全脑缺 血时间为15min，再灌注2h。各实验分组进行不同处理干预：S组即假手 术组暴露双侧翼小孔，分离双侧颈总动脉，但不烧灼椎动脉使其闭塞，也 不夹闭双侧颈总动脉。剩余四组均烧灼双侧椎动脉并夹闭双侧颈总动脉， 造成全脑缺血。其中，T、R、D组为低温组，均实施低温处理：在全脑缺 血前对大鼠进行气管插管，在咽喉部气管插管旁放置棉球及吸痰管以防止 rllln，以100 误吸，经双侧鼻腔置入20G硅胶管，深度约为20