增食欲素受体1在营养性肥胖型大鼠胃肠组织中的表达探究.pdfVIP

·中文论著摘要· 增食欲素受体1在营养性肥胖型大鼠 胃肠组织中的表达研究 背 景 肥胖是导致心脑血管疾病的高危因素，不仅增加糖尿病、高血压、高脂血症、 脂肪肝以及癌症等疾病的发病率，还带来了很多社会问题和心理问题。肥胖的流 行仍呈上升趋势并且呈现大范围流行。近年来研究发现，外周组织和下丘脑神经 肽之间的密切联系已经显而易见。与肥胖相关的因素有很多，增食欲素(orexin，O x)是其中的一个因素。关于OX系统在中枢神经系统的作用的研究较多，而在胃肠 道作用的研究较少。已有研究证实，胃肠道是一个内分泌器官，OX系统广泛分布 于胃肠道，在胃肠道能调节胃酸分泌、胃肠动力及能量平衡，参与脑肠轴的调节， 从而与肥胖的发生有关。目前国内外关于增食欲素受体与营养性肥胖关系的研究 较少。因此，本课题将研究重点确定为增食欲素受体1在肥胖大鼠胃肠道的表达， 及其对肥胖大鼠体重、血脂、血糖、胰岛素水平的影响，为肥胖的发病机制与防 治提供理论基础。 目 的 阐明高脂饮食诱导的肥胖大鼠胃肠组织中增食欲素受体l(OXlR)的表达规 律，探讨OXlR在胃肠道组织表达的意义及其参与脑肠轴调节的可能机制。 方 法 l、高脂饮食喂养成年雄性SD大鼠8周诱导肥胖动物模型；观察大鼠体重、 Lee7s指数、腹内脂肪、血甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、胰岛素等指标。免疫 组化法检测胃底及十二指肠组织中OXlR的表达。 2、侧脑室注射地塞米松及胰岛素，干预下丘脑OX系统，观察大鼠体重、Lee7s 指数、腹内脂肪、血甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、胰岛素等指标的变化，分 析胃底及十二指肠组织中OXlR的变化规律。 结 果 l、大鼠高脂饮食饲养8周后，高脂肥胖组大鼠体重、Lee’S指数、腹内脂肪、 血甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、胰岛素显著高于正常对照组(P0．01)，高脂 非肥胖组大鼠体重较正常对照组无显著性差异，但腹内脂肪含量和甘油三酯、总 胆固醇、空腹血糖和胰岛素较正常对照组显著增加，与高脂肥胖组无明显差异。 2、OXlR的蛋白表达定位于大鼠胃底及十二指肠组织中；在胃底及十二指肠 组织中，高脂肥胖组及高脂非肥胖组大鼠的OXlR的表达量明显高于对照组 (P0．01)，高脂非肥胖组与高脂肥胖组大鼠比较无统计学意义。 3、侧脑室插管给药后，肥胖地塞米松组大鼠体重、甘油三酯及胰岛素较肥胖 胰岛素组及肥胖盐水组均增加，差异有统计学意义(P0．01)，肥胖盐水组与肥胖 胰岛素组比较差异无显著性。 4、干预下丘脑中OX系统对肥胖大鼠胃肠组织中OXlR表达的影响：在大鼠 值为50．19-J：9．76)较肥胖盐水组高71％，二组与肥胖盐水组比较差异均有统计学 意义(p0．01)，肥胖地塞米松组与肥胖胰岛素组比较无统计学意义。 结论 1、高脂饮食可成功诱导营养性肥胖大鼠模型。 2、OX，R的蛋白表达定位于大鼠胃底及十二指肠组织中，高脂饮食可调节增食 欲素受体的表达，增食欲素受体参与能量平衡的调节，进而可能参与肥胖的发生。 3、营养性肥胖大鼠体内Orexin系统可能通过脑肠轴参与调控摄食及能量代 谢。 关键词 肥胖；增食欲素受体l；胃底；十二指肠；基因表达 2 ·英文论著摘要· 01 ’ ●●’ ● 』 ● 011 0t0reXlii 1In StudyexPresslonreceotor tractinObese gastrointestinalrats Background isa factorofcardio—cerebral