CD105、VEGF-C在甲状腺乳头状癌组织中表达及其转移关系.docVIP

CD105、VEGF-C在甲状腺乳头状癌组织中表达及其转移关系【关键词】 甲状腺肿瘤/代谢；癌，乳头状/代谢；血管细胞粘附分子-1/代谢；血管内皮生长因子C/代谢；淋巴转移 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取本院1995年12月~2004年10月PTC存档蜡块标本共40例，作为实验组。患者术前均为经过任何抗肿瘤治疗，其中男12例，女28例，年龄27~62(39.6±7.1)岁，有淋巴转移24例，无淋巴转移16例。另取结节性甲状腺肿标本15例为对照组。其中男5例，女10例，年龄25~63（38.3±7.4）岁，2组年龄、性别差异无统计学意义（P0.05），有可比性。所有标本均有完整的病理和临床资料。 1.2 方法 CD105的免疫组化染色 所有标本经S-P冷冻单染法按标准试验流程检测实验组及对照组CD105的表达（通过测量MVD值）。VEGF-C的免疫组化染色 染色方法同CD105，均采用常规组化S-P法，每次染色均同步设阳性和阴性对照。阴性对照采用PBS代替一抗，其他步骤不变。 1.3 结果判定 CD105以肿瘤组织的微小血管内皮细胞膜上呈现棕黄色为阳性标准，与其他组织分界清晰。切片被抗-CD105单克隆抗体染色成棕黄色的内皮细胞或细胞族作为一个微血管计数，按Weidner微血管计数方法。在40倍镜下观察全部视野，选取5个血管丰富的视野，即棕黄色密度最高区域，于100倍镜下用北航CMIAS图像分析系统对染色阳性血管进行密度定标，由计算机自动求和并取平均值。VEGF-C蛋白以细胞质中出现棕黄色颗粒为阳性，细胞无着色为阴性。高倍镜下（*400）对每张切片随机选择5个视野，每个视野计数200个细胞，共计1000个细胞。VEGF-C以阳性细胞0.05）,与淋巴结转移、TNM分期有关，差异有统计学意义（x?=8.66,14.76，P0.01）。 2.3 实验组MVD值与VEGF-C表达之间的相关性分析 实验组MVD值60.21±16.34。VEGF-C表达的阳性细胞数为28.63±9.26，MVD值与VEGF-C表达呈正相关（r=0.664，P0.01）。 3 讨论 CD105是一种同型二聚体细胞膜糖蛋白，分子质量为180KD，有633个氨基酸，是调节转化生长因子β受体复合物的成分之一。其主要作用为抑制转化生长因子β的生物学效应，促进血管的形成。CD105在增值的肿瘤血管内皮细胞中表达较高，而在正常组织的血管中则很少表达。Akagi等研究发现，在结直肠腺瘤由轻度、重度不典型增生至腺癌发展的过程中CD105标记的MVD值逐渐升高，表明CD105在预测结直肠腺瘤癌变的过程中是有效指标，提示CD105有助于早期诊断、早期治疗。Li C报道证实，抗CD105标记的MVD与肿瘤分期有关，且组织分化越差，肿瘤分期越晚，CD105表达越高，预后可能不良。本研究发现，CD105在PTC组织中表达定位于新生血管内皮细胞上，而在结节性甲状腺肿组织中不表达。以CD105标记的MVD定量研究显示在结节性甲状腺肿组织中无表达；在PTC组织中的CD105高表达，且淋巴结转移组明显高于未转移组。本研究结果示CD105表达与肿瘤大小、患者年龄、性别无关，而与淋巴结转移、TNM分期有关。 VEGF-C又称血管内皮生长因子，其与多种上皮源性肿瘤的淋巴结转移和预后密切相关。VEGF-C在甲状腺癌组织中的表达明显增高表明与甲状腺癌淋巴结转移密切相关。VEGF-C的作用为介导淋巴管内皮细胞的形成和淋巴管增生，导致肿瘤转移的概率增高。在分化好的甲状腺癌中VEGF-C高表达，而在转移性甲状腺癌组织中VEGF-C表达水平更高。本研究显示VEGF-C表达与肿瘤大小、患者年龄、性别无关，而与其淋巴结转移、TNM分期密切相关，表现为淋巴结转移组VEGF-C表达显著高于淋巴结未转移组。本实验提示肿瘤VEGF-C表达对肿瘤早期扩散和后期的转移具有重要的意义。 参考文献 ［1］Fonsatil E,Maio M,Highlights on endoglin(CD105):from basic findings towards clinical applications in human cancer .J Transl Med,2004,2:18 ［2］Akagi K, Ikeda Y,Sumiyishi Y,et al.Estimantion of angiogenesis with anti-CD105 immunostaining in the process of colorectal cancer development surgery,2002,131(1suppl):s109-113. ［3］Li C.