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一、历史红血球生成素(erythropoietin;EPO)
紅血球生成素 一、歷史 二、動機 三、研發過程 四、醫療用途 五、體育用途 一、歷史 紅血球生成素(erythropoietin;EPO)於1906年被發現,是一種醣蛋白荷爾蒙,其功能為調節人體紅血球的形成,它能促進骨髓內的紅血球前驅細胞(Erythroid progenitor cells),分化成為功能性的成紅血球細胞(Functional erythroblasts)。 人體內紅血球生成素的製造,有90%以上是由腎臟分泌,其他10%左右,可能由肝臟或血管母細胞瘤(Hemangioblastomas)等地方分泌產生。 十多年前即可人工合成紅血球生成素,主要有二種,一為epoetin alfa,另一為epoetin beta。 二、動機: 慢性腎衰竭(Chronic renal failure)是一種進行性、不可逆轉的腎功能喪失,EPO的分泌亦隨之減少,紅血細胞生成的數量銳減,導致全身細胞缺氧,造成嚴重的貧血(anemia)、疲勞(fatigue)、眩暈(dizziness)、肌肉無力、疼痛和氣短等等癥狀。 晚期腎病患者只能靠曠日持久的腎透析(俗稱洗腎)才把體內的代謝廢物排泄出去。所以晚期腎病患者不但要做腎透析,還要靠輸血來給細胞供氧。 倘若在腎透析的同時能給病人補充足量的EPO,就能刺激骨髓產生紅血細胞,而不必再靠輸血,那將是理想的治療辦法。 三、研發過程: 在二十世紀芝加哥大學的 Eugene Goldwasser教授從再生障礙性貧血患者的尿液中分離純化出EPO,但是其含量甚微,收集2550公升(liters)才能提取出只有幾毫克的EPO,因此無臨床實用價值。 到了1983年,林福坤領導的研究小組在Amgen首先克隆出人類EPO基因。 緊接著又利用剛剛興起的重組DNA技術,將EPO基因導入適當的宿主細胞進行基因表達,從而產生出大量的人類EPO蛋白質。 圖2 利用基因工程技術制造EPOGEN的示意圖 Amgen將她的第一個基因工程藥物命名為 EPOGEN (Epoetin alfa)。 1985年12月3日,第一個志願受試者接受了這個新藥的注射。試驗結果清楚地證明 這個由基因工程技術制造出的EPOGEN能迅速、大幅度地增加腎病患者的紅血細胞和血紅素,無須接受輸血,就能正常地生話。 1989年6月獲得FDA的批准,EPOGEN正式上市銷售。EPOGEN的成功,為生物工程技術應用於醫藥工業提供了成功的範例。 四、醫療用途: 目前的研究表明,氨基酸R103促紅細胞生成素,使神經保護和非紅細胞生成到E突變。增加紅血球的數目,用於貧血、組織斷離、早產兒,用在癌學和血液學方面。 五、體育用途: 此藥物可增加訓練耐力和訓練負荷,屬於國際奧委會規定的違禁藥物。在2008年北京奧運會中第一例的興奮劑。 /wiki/Erythropoietin /script/main/art.asp?articlekey=7032 /medlineplus/ency/article/003683.htm
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