igf2bp2、cdkal1基因多态性及基因-环境交互作用与2型糖尿病的关联研究.pdfVIP

《现代仪器与医疗》 2016年  第22卷   第2期 临床研究 IGF2BP2 、CDKAL1 基因多态性及基因- 环境交互作用与2型糖尿病的关联研究 饶平　于鑫玮　盖思齐　王皓　房红红　王友信　王嵬 （首都医科大学公共卫生学院，北京　100069 ） [ 摘　要 ]　目的 : 研究IGF2BP2 和CDKAL1 基因多态性与2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus ， T2DM) 的关联，并探讨基因- 环境之间的交互作用。方法 : 采用病例对照研究方法，在河北省唐山市 冀东油田医院体检人群中选取461 例T2DM 患者和434 例对照，采用基质辅助激光解析- 飞行时间质 谱分析技术检测研究对象基因型，运用多因子降维法(multifactor dimensionality reduction, MDR) 分析 IGF2BP2 基因- 环境交互作用。结果 :Logistic 回归分析结果显示， 基因rs4402960 位点TT 基因型个体患 T2DM 的风险是TG/GG 基因型个体的1.86 倍(OR=1.86, 95%CI: 1.01 ～3.44, P=0.04) ，rs1470579 位点CC 基因型个体患T2DM 的风险是CA/AA 基因型个体的1.91 倍(OR=1.91, 95%CI: 1.05 ～3.46, P=0.03)。吸烟 者患T2DM 的风险是不吸烟者的1.31 倍(OR=1.31, 95% CI: 1.08 ～1.59, P=0.006)。MDR 分析结果显示， rs1470579- 吸烟模型的验证样本准确度(0.5862) 和交叉验证一致性(10/10) 均最高。CDKAL1 基因各位点 与环境因素均未见交互作用（ 0.05 ）。结论 : 在本次调查的人群中，IGF2BP2 基因多态性与T2DM 存在 P IGF2BP2 关联， 基因rs1470579 位点与吸烟因素对T2DM 发病存在交互作用。 [ 关 键 词 ]　基因多态性；2 型糖尿病；基因- 环境交互作用；胰岛素样生长因子2 结合蛋白 2(IGF2BP2) 基因；周期依赖性激酶5 调控亚基关联蛋白(CDKAL1) 基因；多因子降维法 中图分类号：R587.1　文献标识码：A　文章编号：2095-5200(2016)02-021-04 DOI：10.11876/mimt201602008 遗传因素和多种环境因素（吸烟、饮酒、运动量等） 山市冀东油田医院就诊的461 例汉族T2DM 患者 在二型糖尿病（type 2 diabetes mellitus ，T2DM ）发生 为病例组，其中男性274 例，女性 187 例，年龄 发展中发挥着重要作用[1] 。全球T2DM 患病人数急剧 （53.48 ±11.33 ）岁。选择同期在该院体检中心434 例 增加给各国和家庭带来巨大经济负担[2] 。随着单核苷 健康体检者为对照组，其中男性249 例，女性 185 例， 酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP) 分析技 年龄（51.82 ±12.67 ）岁。 术发展以及全基因组关联研究(genome-wide association 病例选择纳入标准：1 ）年龄在30 ～70 周岁；2 ） studies ，GWAS) 方法应用，大量2 型糖尿病易感基因 符合WHO 糖尿病专家委员会 1999 年提出T2DM 诊 被人们所认识[3] 。但大部分研究是以欧洲人群为研究 断标准[4] ；3 ）无酮症或其他应激情况；4 ）签署知情 对象，由于种族及地理生活环境不同，不同人群中易 同意书。排除标准：1 ）1 型糖尿病和线粒体糖尿病；2 ） 感基因或SNPs 位点等位基因频率分布可能存在差异。 有糖尿病急慢性并发症；3 ）未签署知情同意书。 因此，本研究选取在欧洲人群发现的胰岛素样生长因 对照选择纳入标准：1 ）年龄在30 ～7