报告者雅智洪暐老师.PPT

Circulating Osteoclast Precursors: A Mechanism and a Marker of Erosive ArthritisThe Center for Musculoskeletal Research, University of Rochester Medical Center, Rochester, USALianping Xing* and Edward M. Schwarz 報告者:石雅智 指導教授:洪暐老師 INTRODUCTION osteoclasts通常存在骨髓的骨表面，會清除老化或凋亡的骨質，再由osteoblasts取而代之，以維持體內鈣離子平衡和骨骼健全發展。 在RA或PsA患者中， osteoclasts間接的對皮質骨造成雙向浸蝕→異常骨再吸收→不可逆的關節損傷、骨質疏鬆骨折和骨疼痛。 OCPs從骨髓中造血幹細胞所產生。 Osteoclastogenesis會使破骨細胞前驅物(OCPs)分化，M-CSF和RANKL產生可以促使破骨細胞成熟。 inside-out erosion， OCPs的分化會使間質細胞對RANKL產生反應，及穿透軟骨下硬骨。 Outside-in erosion，由osteoclasts調節周圍遠端關節的侵蝕，而使血管內膜對T細胞和纖維母細胞產生反應。 最近的研究結果，在關節炎病患中，周邊血液的OCP增加，特別是Outside-in erosion情況下，會由血液調控OCP的釋放，從骨髓→發炎的關節。 目的 因為osteoclasts是主要骨再吸收細胞，其中一些機制可能在其他侵蝕性的疾病增加局部的骨侵蝕。 例如:腫瘤轉移到骨骼和牙周病 這篇研究中將討論在發炎關節中有關OCPs之研究。 Osteoclast Precursors In The Bone Marrow Osteoclast 1.1. Origins 胚胎期間， 造血功能首先在卵黃囊產生。 最近研究證實指出， 在M-CSF和RANKL產生前，osteoclasts可以從7天的卵黃囊細胞生成，這可能是最早的OCPs。 胎兒時期，造血功能由肝臟→骨髓，且出生後也成為主要造血場所。 然而，巨核細胞也許會透過產生TGF和PDGF，間接影響osteoclast作用，是破骨细胞生成的重要調控者。 幾乎所有MODPs在他們的分化期間某些階段能提升osteoclasts。 然而，研究顯示，發展成熟的顆粒性白血球細胞(CD11b+/Gr-1hi)和B淋巴細胞(B220+/IgM+細胞)，有特殊表面標誌，即使有M-CSF和RANKL的刺激，亦不會改變osteoclasts表現。 [Miyamoto T, et al.,2001, Manabe N, et al.,2001] 1.2 Biologic Features TRAP會使成熟osteoclasts有高度表現，是鑑定osteoclasts的方法。 但OCPs沒有TRAP表現型，且缺乏特殊細胞表面maker，增加OCPs研究的困難。 迄今的研究，使用了一個廣泛的免役表現型分析-osteoclastogenesis分析法辨認OCPs 。 The criteria of OCPs include 1.屬於造血細胞(c-Kit+) 2.有myeloid家族前驅細胞的表面細胞標誌，例如CD11b和cFMS 3.無其他成熟細胞表面的特殊maker 4.CFU-GM 聚落會存在於GM-CSF和M-CSF的半固體細菌培養基 5.在液體培養基中M-CSF和RANKL對TRAP+細胞和骨再吸收的能力有辨識力。 [Li P, Schwarz EM, et al.,2004, Arai F, Miyamoto T et al.,1999, Yamada T, et al.,2003] Bone marrow OCPs have  the following features 有無CD11b+/Gr-1-/lo CD11b-/ Gr-1-/lo cells，都可由 M-CSF RANKL誘發OCP ，但CD11b+/Gr-1-/lo能力尤佳。 2. CD11b+的細胞群落，有無c-Fms的細胞都可以形成破骨細胞