抗肿瘤药物dacomitinib的合成工艺.PDF

学报 Journal of China Pharmaceutical University 2014 ，45 (2):165 － 169 165 抗肿瘤药物dacomitinib 的合成工艺 * ， ， ， 程海博 徐 斌 张惠斌 周金培 ( ， 210009) 中国药科大学新药研究中心 南京 dacomitinib 。 4- -2- ， 、 、 、 摘 要 对抗肿瘤药物 合成工艺进行 改进 以 氟 氨基苯 甲酸为原料 经环合 硝化 卤代 偶联 以及还 ， dacomitinib 。 、 。 11 36. 1% ， 75% 原等反应 得到 目标化合物经质谱 核磁共振氢谱确证化学结构 以 步反应总收率 单步收率 ～ 90% ， ， ， ， 。 合成 目标化合物 无需特殊试剂和复杂分 离纯化过程 降低 了成本 优化了反应条件 操作更加 简单 实用 dacomitinib; ; ; 关键词 酪氨酸激酶抑制剂 合成工艺 抗肿瘤 中图分类号 Ｒ914 文献标志码 A 文章编号 1000 － 5048 (2014)02 － 0165 － 05 doi :10 ． 11665 /j ． issn． 1000 － 5048． Synthetic process of antitumor drug dacomitinib * CHENG Haibo ，XU Bin ，ZHANG Huibin ，ZHOU Jinpei Center f or Drug Discovery ，China Pharmaceutical University ，Nanj ing 210009 ，China Abstract This paper describes a practical process for the preparation of antitumor drug dacomitinib． It was syn- thesized by eleven steps from 2-amino-4 -fluorobenzoic acid by cyclization ，nitration ，halogenation ，coupling and reduction reactions with the total yield of 36 ． 1% and one-step yield of 75% -90 % ． The intermediates and target compound were characterized by NMＲ and MS． This practical synthetic process of dacomitinib highlights compa- rable yield ，low-cost ，optimized condition and easier purifi