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过去近70年细菌耐药性的 三个变化趋势 面临三大耐药问题 抗生素耐药导致的临床问题 抗生素耐药导致的临床问题 革兰阴性杆菌 革兰阳性细菌耐药 及抗菌新药的研究进展 一、革兰阳性细菌概述 1．革兰阳性细菌 （1）革兰阳性球菌 （2）革兰阳性无芽孢杆菌 （3）革兰阳性需氧芽孢杆菌 （1）革兰阳性球菌： ① 葡萄球菌属：是触酶试验阳性的革兰阳性 球菌, 包括—— 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌 中间型葡萄球菌等32种 大多数葡萄球菌无致病性。 其中金葡菌等是最重要的致病菌，可引起 （1）局部组织化脓性感染； （2）深部组织化脓性感染：骨髓炎、化脓性关节炎、肺炎和深部脓肿等； （3）全身性感染：败血症、心内膜炎等。 表葡菌等引起的临床感染呈增多趋势。 ② 链球菌属： 是一群触酶试验阴性、呈链状排列的革兰阳性球菌。该菌属种类繁多。根据血清学方法分为A、B、C、D、F、G群等；也可根据溶血现象分类为β溶血、α溶血或草绿色溶血、γ溶血或不溶血。 化脓性链球菌（S.pyogenes） 是临床上最重要的链球菌，属A群β溶血的链球菌。临床上可引起痈、蜂窝织炎、急性咽炎、丹毒、脓疱疮、猩红热、医源性伤口感染和产后感染等，也可引起急、慢性风湿热和急性肾小球肾炎等严重变态反应性并发症。  肺炎链球菌（S.pneumoniae） 俗称肺炎球菌，属于链球菌科的链球菌属。一般不致病。当机体抵抗力下降时，可引起肺炎或支气管肺炎，还可能引起化脓性脑膜炎、中耳炎、乳突炎、鼻窦炎、脑脓肿或心内膜炎等。 近年来耐青霉素的肺炎链球菌（PRP）及多重耐药菌株的不断增多，给临床治疗带来了困难。 星座链球菌（S.constellatus） 属米勒链球菌群，包括咽峡炎链球菌（S.anginosus）和中间链球菌（S.intermedius）。该菌广泛分布于周围环境和人与动物的体表，属于化脓性链球菌，可引起心内膜炎、肺炎、菌血症、腹腔或皮肤感染等。 营养变异链球菌（nutritionally variant streptococci，NVS） 也称营养缺陷链球菌或卫星状链球菌，是一种新的独立的链球菌种。该菌存在于人呼吸道、阴道和皮肤等处，当机体抵抗力下降时可致中耳炎、心内膜炎等。 ③ 肠球菌属（Enterococcus） 包括粪肠球菌、鸟肠球菌、坚韧肠球菌、屎肠球菌ium）等18个种和1个变异株。 粪肠球菌主要引起医院内感染，如尿道感染或腹部、盆腔等部位的创伤和外科术后感染等。 近年来耐氨苄青霉素和庆大霉素的菌株逐渐增多。国外耐万古霉素的肠球菌也不断增加。因此，肠球菌引起的重症感染已经成为临床难题之一。 （2）革兰阳性无芽孢杆菌 ① 棒状杆菌属： 为一群菌体一端或两端呈棒状的革兰阳性杆菌，包括16个菌种 白喉棒状杆菌最为重要。是白喉的病原菌。该菌在口咽和鼻咽局部形成白色假膜，一般不进入血液。其产生的外毒素可损害心肌和神经系统。假白喉棒状杆菌是寄居于人体鼻腔和咽喉部的正常细菌，不产生毒素，偶可引起心内膜炎、尿路感染等。 ② 李斯特菌属（Listeria） 只有产单核细胞李斯特菌（L.moncytogenes）才对人具有致病性。 常伴随EB病毒引起传染性单核细胞增多症，也可引起脑膜炎、败血症和食物中毒等。 ③ 丹毒丝菌属（Erysipelothrix） 包括红斑丹毒丝菌（E.rhusiopathiae）、产单核细胞丹毒丝菌和扁桃体丹毒丝菌等。该菌可因皮肤檫伤形成类丹毒，偶可引起菌血症甚至致死者。 ④ 红球菌属（Rhodococcus） 包括马红球菌（R.equi）、聚集红球菌和紫红红球菌等。马红球菌存在于土壤，可引起人的呼吸道感染、胸膜炎或败血症等。 （3）革兰阳性需氧芽孢杆菌 芽孢杆菌属（Bacillus）： 是一群需氧或兼性厌氧、有芽