妇产科催产素使用常规.docVIP

妇产科催产素使用常规 1909年Blair-Bell发现垂体后叶提取物有促进子宫收缩的作用。后来人们证实其中起宫缩作用的是催产素。从那以后催产素就被用于催产、引产和防止产后出血。催产素虽然是发现较早、研看法。本文就催产素的基础研究进展及在产科临床中的应用作如下综述。 功能一、催产素的结构、代谢、体内分布与 催产素由9个氨基酸组成其中2个半胱氨酸在16位组成1个二硫键相对分子量为1 007在血液循环中以自由肽的形式存在。催产素的生物半衰期仅为310分钟在高浓度时半衰期更短。妊娠期间母体的代谢清除率为每千克体重每分钟1921 ml主要由肝脏清除从肾脏以非活性形式排出妊娠期间催产素还通过子宫的催产素酶降解。催产素主要在下丘脑视上核、室旁核的大细胞中合成少量在外周器官中合成其调控机理仍不十分清楚催产素基因中的调控序列的部位也未明?恕４卟啬苌窬诮馄噬系奶厥饨峁故沟么???鼐哂屑に睾蜕窬葜实乃刈饔谩０卟丶按固搴笠端卦嗽氐鞍椎纳窬置诳帕９惴悍植加谄挚弦跋宋⒀刈派窬植肌Ａ硗獯卟鼗构惴悍植加谧庸⒙殉病⒇和琛⑸錾舷佟⑿叵俸鸵认俚绕鞴俨⒂凶灾鞣置诤团苑置诘墓δ堋?催产素的主要作用是促进子宫收缩。临产时的大鼠子宫催产素的mRNA表达上升150倍这一改变发生在催产素水平升高之前。但是尚不清楚在分娩早期子宫催产素合成的大量增加是否导致了催产素受体的相应增加和子宫的应激状态。也就是说不需母体血中催产素水平升高而仅仅需要催产素对子宫内膜上催产素受体的局部旁分泌作用导致了前列腺素和胎儿催产素的分泌就可以产生宫缩作用。胎儿也可分泌催产素进入母体。同时在羊膜、绒毛、胎盘和蜕膜均有催产素基因的表达他们是分娩时宫内催产素的来源。 在子宫收缩中催产素和催产素受体的相互关系决定了子宫活动的总体平衡。在维持子宫静息或促使其收缩中催产素和催产素受体处于一个微妙的彼此消长的平衡关系。催产素受体数目若较少就需要较多的催产素以产生宫缩妊娠早期即是如此。妊娠后期则正相反。这就构成了人体子宫在整个妊娠过程中对催产素敏感性的基础1。另一方面催产素水平若处于阈下值即使催产素受体数目很大也罕有子宫的活动。虽然在临产和第一产程母体血清催产素水平尚未升高但从胎儿及子宫、蜕膜而来的催产素可通过内分泌和旁分泌方式作用于子宫肌层使子宫开始并维持收缩。在人分娩中催产素有双相作用直接作用于催产素受体介导以及通过电压而非受体介导的钙通道影响子宫收缩的细胞内生化路径间接作用是通过刺激羊膜、蜕膜前列腺素F2α和前列腺素E2的合成。 催产素通过与受体关联的钙通道的激活和肌浆网钙的释放促使子宫收缩。催产素与受体结合后由第二信使介导通过肌细胞膜上电压或激素调控、由受体介导的细胞外钙内流产生宫缩作用。催产素使145 - 三磷酸肌醇分泌增加5 - 三磷酸肌醇动员储存在内质网和肌浆网中的细胞内钙释放从而引发宫缩。此外催产素还使细胞产生通过受体激活的、非选择性阳离子通道的内向电流使细胞膜去极化产生动作电位和肌肉收缩。对足月妊娠的人子宫肌细胞的体外实验表明催产素通过膜电位的去极化影响子宫收缩性但不能影响肌细胞通过间隙联结的相互作用表明子宫肌收缩和肌细胞协调之间的作用机理是不同的2。 目前第二信使cAMP和cGMP的作用尚不十分清楚。在体研究观察到cAMP参与了介导兔妊娠期间羊膜催产素受体数目的指数式增加。通过G蛋白的介导催产素可使分裂素激活的蛋白激酶的活性增加3。通过催产素受体与结合蛋白的Gαq和Gα11链联结的相互作用催产素还可提高谷丙转氨酶和磷脂酶C的活性4。 二、催产素基因及催产素合成的调控 在下丘脑催产素与加压素vasopressinVP之间的基因结构和基因组的构成密切相关5。他们都有同一起源均为不超过2 500个碱基对的小片段基因。催产素基因由三个外显子和两段插入序列组成。外显子A包括1个信号肽、催产素序列部分和垂体后叶素运载蛋白的N端部分外显子B为垂体后叶素运载蛋白的中间部分外显子C为垂体后叶素运载蛋白的C端部分。人类的催产素、VP基因都位于20号染色体的相同位点上但转录的方向正好相反。两基因间的序列为9 kb。人、大鼠和母牛催产素基因转录始发处的5端非编码区域变异较大仅有几对核苷酸序列相似。催产素与VP基因之间的5端启动区域的差别也很大。在VP基因内部或附近还有催产素特异的增强子因为只有通过小片段与VP基因相连接时催产素基因才能被表达。 雌激素可增加大鼠子宫和人羊膜、绒毛膜、蜕膜培养物中催产素基因的表达6。大鼠催产素基因的启动区包含两个雌激素反应片段人的基因则只包含1个。该反应片段只需要1个位于基因的5侧翼区域的-49 至36的基因片段。不过雌激素对催产素基因直接的刺激作用可能仅限于一部分能与雌激素相结合的催产素神经元。大鼠催产素基因中还包含与糖皮质激素相互作用的反应片段。体外实验表