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2017-09-04 发布于上海
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a genome-wide sirna screen to identify modulators of insulin sensitivity and gluconeogenesis全基因组sirna屏幕识别调节器胰岛素的敏感性和糖质新生

A Genome-Wide siRNA Screen to Identify Modulators of Insulin Sensitivity and Gluconeogenesis 1 2 1 3 2 4 Ruojing Yang *, Raul G. Lacson , Gino Castriota , Xiaohua D. Zhang , Yaping Liu , Wenqing Zhao , 1 1 1 5 1 2 Monica Einstein , Luiz Miguel Camargo , Sajjad Qureshi , Kenny K. Wong , Bei B. Zhang , Marc Ferrer , Joel P. Berger1* 1 Department of Metebolic Disorders-Diabetes, Merck Research Laboratories, Rahway, New Jersey, United States of America, 2 Cell Based HTS, Merck Research Laboratories, North Wales, Pennsylvania, United States of America, 3 Biometrics Research, Merck Research Laboratories, West Point, Pennsylvania, United States of America, 4 Department of Guided Solutions, Merck Research Laboratories, Rahway, New Jersey, United States of America, 5 Department of Atherosclerosis, Merck Research Laboratories, Rahway, New Jersey, United States of America Abstract Background: Hepatic insulin resistance impairs insulin’s ability to suppress hepatic glucose production (HGP) and contributes to the development of type 2 diabetes (T2D). Although the interests to discover novel genes that modulate insulin sensitivity and HGP are high, it remains challenging to have a human cell based system to identify novel genes. Methodology/Principal Findings: To identify genes that modulate hepatic insulin signaling and HGP, we generated a human cell line stably expressing beta-lactamase under the control of the human glucose-6-phosphatase (G6PC) promoter (AH-G6PC cells). Both beta-lactamase activity and endogenous G6PC