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癌基因、抑癌基因 与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors 第 一 节 癌 基 因oncogene 二、细胞癌基因 （一）定义 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。 按产物功能分类 1. 生长因子类 2. 酪氨酸蛋白激酶 3. 膜相关G蛋白 4. 受体， 无蛋白激酶活性 5. 胞质丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶 6. 胞质调控因子 7. 核反式调控因子 8. 其它: db1 、bcl－2 原癌基因扩增 点突变（point mutation） 12、13、61 密码子突变 GTP酶活性降低 持续刺激 细胞持续增殖 导致肿瘤发生 （三）P16 基因 1. 定位：9p21 2. 产物及功能： （1）抑制cylinD/CDk4（周期蛋白依赖激酶4）及CDk正控因子D，抑制RB的磷酸化，阻止DNA转录，G1-S的转换，抑制CDk60 （2）与多种癌的发生，发展密切相关，有多种肿瘤抑制物之称, 有望成为肿瘤早期诊断临床分期及预后的主要指标。 （四）BRCAI 基因 1. 定位：17q21 2. 产物及功能： 乳腺或卵巢细胞若缺少它所产生的蛋白便会生长失控，与遗传性乳癌和卵巢癌的发生有关 （五）DPC4基因 1. 定位：18q21 1 2. 产物及功能： 第 二 节 抑 癌 基 因anti-oncogene 第 三 节 生 长 因 子growth factor （一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因） G0 G1期 Rb蛋白 E-2F S期 E-2F DNA mRNA DNA 三、抑癌基因的作用机制 P Rb蛋白 （二）P53蛋白——基因卫士 P53蛋白 解链酶 复制因子A P21蛋白 细胞停滞于G1期 细胞凋亡 酸性区 核心区 碱性区 P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修复 修复失败 生长因子(growth factor) 通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。 一、概述 作用模式 内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine) 产生相应第二信使 胞内相关蛋白质被磷酸化 与膜受体结合 酪氨酸激酶活化 蛋白激酶活化 核内转录因子活化 基因转录 与胞内受体结合 生长因子 – 受体复合物，活化相关基因 二、生长因子作用机制 目 录 在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。 三、生长因子与疾病 （一）细胞凋亡 细胞凋亡 (apoptosis) 1. 原发性高血压 myc、fos的激活促平滑肌细胞增生 p53低表达或突变 2. 动脉粥样硬化 PDGF过量产生 3. 心肌肥厚 ras、myb、myc、fos等过量表达IGF、TGF、FGF （二）心血管疾病 * 目 录 * 目 录 目 录 王廷杰 山西医科大学 生物化学与分子生物学教研室 返回目录 返回主页 返回目录 返回主页 癌基因 抑癌基因 细胞增殖 生长因子 正调控 负调控 产物 返回目录 返回主页 癌基因(oncogene) 细胞内控制细胞生长和分化的基因，具有潜在的诱导细胞恶性转化的特性。 病毒癌基因 细胞癌基因 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖，发生恶性转化。 一、病毒癌基因 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 *病毒基因组结构 目 录 返回目录 返回主页 （二）细胞癌基因的特点： 1.广泛存在于生物界； 2.基因序列具有高度保守性； 3.表达产物是维持细胞正常生长、分化必需的； 4.被激活后，形成癌性的细胞转化基因。 （三）细胞癌基因的分类及其产物 按结构特点分类 1. src家族 —— 膜结合的酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 —— P21（Ras蛋白） 3. myc家族 —— 核内DNA结合蛋白 4. sis家族 —— P28(类人血小板衍生生长因子) 5. myb家族 —— 核内转录因子 6. 其它：如fos，erb－A等 按细胞增