坏死亲和性mRI对比剂GdDO3Arhein的合成及其靶向性.PDFVIP

学 报 ２８２ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１７，４８（３）：２８２－２８８ 坏死亲和性ＭＲＩ对比剂 ＧｄＤＯ３Ａｒｈｅｉｎ的合成及其靶向性 １ １，２ １ １ １，２ ３ 卞　丽 ，高　萌 ，黄德健 ，彭　飞 ，张　健 ，殷志琦 １ ２ （南京中医药大学第三临床医学院，南京２１００２８；江苏省中医药研究院转化 ３ 医学实验室，南京２１００２８；中国药科大学天然药物化学教研室，南京２１０００９） 摘　要　以大黄酸为底物合成磁共振成像（ＭＲＩ）对比剂并评价其坏死靶向性。经两步酰化和两步脱保护方法得到新的配 体１０｛［６（１，８二羟基蒽醌３甲酰氨基）己基］氨基｝乙酰基１，４，７，１０四氮杂环十二烷１，４，７三乙酸（ＤＯ３Ａｒｈｅｉｎ），再与 ３＋ Ｇｄ 配位得到顺磁性对比剂１０｛［６（１，８二羟基蒽醌３甲酰氨基）己基］氨基｝乙酰基１，４，７，１０四氮杂环十二烷１，４，７ 三乙酸钆（ＧｄＤＯ３Ａｒｈｅｉｎ）。采用大鼠再灌注肝坏死和肌肉坏死模型评价 ＧｄＤＯ３Ａｒｈｅｉｎ的坏死靶向性，分别在给予Ｇｄ ＤＯ３Ａｒｈｅｉｎ（０１ｍｍｏｌ／ｋｇ）前和给药后０～１２ｈ进行ＭＲＩ成像，ＧｄＤＯＴＡ作为对照，成像结束后处死大鼠，对坏死组织进行 ＨＥ和ＴＴＣ染色验证坏死模型。ＭＲＩ成像结果表明，在注射ＧｄＤＯ３Ａｒｈｅｉｎ（０１ｍｍｏｌ／ｋｇ）后３、１２ｈ，坏死肝信号呈显著增 强，坏死肝与正常肝对比度分别为１６１±０１４、２３６±０２０与给药前（１１６±０１０）呈显著性差异（Ｐ＜００５），坏死肌肉呈 现同样的结果。以上结果说明，该对比剂具有良好的坏死靶向性，具有成像坏死组织的潜力。 关键词　大黄酸；ＧｄＤＯ３Ａｒｈｅｉｎ；坏死靶向性；肝坏死；磁共振成像 中图分类号　Ｒ９１４５　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１７）０３－０２８２－０７ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　卞丽，高萌，黄德健，等坏死亲和性ＭＲＩ对比剂ＧｄＤＯ３Ａｒｈｅｉｎ的合成及其靶向性［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１７，４８（３）：２８２ －２８８ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＢＩＡＮＬｉ，ＧＡＯＭｅｎｇ，ＨＵＡＮＧＤｅｊｉａｎ，ｅｔａｌＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｎｅｃｒｏｓｉｓｔａｒｇｅｔｏｆｎｅｃｒｏｓｉｓａｖｉｄＭＲＩｃｏｎｔｒａｓｔａｇｅｎｔＧｄＤＯ３Ａｒｈｅｉｎ ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１７，４８（３）：２８２－２８８ ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｎｅｃｒｏｓｉｓｔａｒｇｅｔｏｆｎｅｃｒｏｓｉｓａｖｉｄＭＲＩｃｏｎｔｒａｓｔａｇｅｎｔＧｄＤＯ３Ａ ｒｈｅｉｎ １ １牞２ １ １ １牞２ ３ ＢＩＡＮＬｉ牞ＧＡＯＭｅｎｇ 牞ＨＵＡＮＧＤｅｊｉａｎ牞ＰＥＮＧＦｅｉ牞ＺＨＡＮＧＪｉａｎ 牞ＹＩＮＺｈｉｑｉ １ＴｈｅＴｈｉｒｄＣｌｉｎｉｃａｌＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅｏｆＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２８牷 ２ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ牞ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＡｃａｄｅｍｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２８牷 ３ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮａｔｕｒａｌＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒ