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慢性乙型肝炎证候系统生物学探究思路及方法摘要：证候系统生物学是综合运用中医证候学和现代系统生物学的理论与方法的新交叉学科。运用系统生物学的理论与技术构建慢性乙型肝炎证候系统生物学研究平台，建立系统研究方法、研究其证候系统生物学基础，形成完整的证候系统生物学研究结果，提升研究能力和防治水平，至少可解决“证候理论研究的瓶颈”、“辨证论治的盲点”、“中医药疗效机制的暗箱”等重大科学问题。作者进一步对慢性乙型肝炎证候系统生物学的研究思路、技术方法和研究进展进行了简要论述。 关键词：证候系统生物学；慢性乙型肝炎；基本概念；研究思路；技术方法 中图分类号：R512.62 文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2009)06-1130-05 目前，我国慢性肝炎以慢性乙型肝炎为主，在严重危害我国公民身心健康的传染性疾病中高居首位。中医针对慢性乙型肝炎病程进展的不同阶段所出现的“证”进行辨证论治，行之有效，但由于对证候的生物学基础缺乏全面、系统和深入地研究，严重阻碍了疗效的进一步提高。运用系统生物学(基因组学、蛋白质组学、代谢组学等)的理论与技术构建慢性乙型肝炎中医证候系统生物学研究平台，建立慢性乙型肝炎证候系统生物学的系统研究方法、研究慢性乙型肝炎中医主要证候(肝郁脾虚、湿热中阻、瘀血阻络、脾肾阳虚、肝肾阴虚)的系统生物学基础，形成完整的上述慢性乙型肝炎主要证候的系统生物学研究结果，提升中医药防治慢性乙型肝炎机制研究的能力和水平，有重要的科学意义和必要性。 1　基本概念 证候系统生物学是综合运用中医证候学和现代系统生物学的理论与方法的新交叉学科。中医证候是中医认识、诊断疾病，据此遣方治疗和观察疗效的基本概念。“证”是疾病发生、发展过程中某一特定空间、时间的本质特征，“候”是疾病发生、发展过程中某一特定空间、时间的情况、现象、信息流，“证候”是疾病本质与现象的统一体，藏于内的“证”通过现于外的“候”而反映出来。通过辨析疾病外在的现象(候)就能把握疾病内在的本质(证)，这一过程即“辨证”。有鉴于此，现代中医临床上，“证”与“证候”又常通用。疾病的本质极其复杂，反映疾病本质的现象变化莫测，加上人们的认识手段、方法和能力总是有限的，故“辨证”的结果通常不是唯一的，其准确性亦须实践检验。证(证候)是致病因素(单一或综合)与机体相互作用的综合反应状态，是对人体疾病过程中某一阶段(空间、时间)的病因、病位、病性、病势以及治疗反应等病理生理状态的高度概括，它反应了疾病变化的个体性、阶段性、动态性和方向性。 中医针对慢性乙型肝炎病程进展的不同阶段所出现的“证”进行辨证论治，行之有效，体现动态化、个体化特点，但由于对证候的生物学基础缺乏全面、系统和深入地研究，严重阻碍了疗效的进一步提高。随着系统生物学技术不断成熟和飞速发展，为揭示慢性乙型肝炎中医证候的系统生物学基础和提高临床疗效提供了强有力的工具和机遇。 根据人类基因组计划创始人莱洛伊(Leroy Hood)的定义，系统生物学是研究一个生物系统中所有组成成分(基因、蛋白质等)的构成，以及在特定条件下，如遗传的、环境的因素变化时，分析这些组分间相互关系的学科。也就是说，系统生物学不同于以往的实验生物学――仅关注个别的基因和蛋白质，它要研究所有的基因、蛋白质等组分间的所有相互关系。同时，通过整合各组成成分的信息，以图画或数学方法建立能描述系统结构和行为的模型。系统生物学的理想就是要得到一个尽可能接近真正生物系统的理论模型，这些模型不仅可以模拟生物系统的行为，而且可以用来预测该系统受到干扰后未来的行为。它的技术平台为组学，即基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、相互作用组学、表型组学和计算机生物学。 2　科学意义 运用系统生物学(基因组学、蛋白质组学、代谢组学，等)的理论与技术构建慢性乙型肝炎中医证候系统生物学研究平台，建立慢性乙型肝炎证候系统生物学的系统研究方法、研究慢性乙型肝炎中医主要证候(肝郁脾虚、湿热中阻、瘀血阻络、脾肾阳虚、肝肾阴虚)的系统生物学基础，形成完整的上述慢性乙型肝炎主要证候的生物学研究结果，提升中医药防治慢性乙型肝炎机制研究的能力和水平，至少可解决如下重大科学问题。 2.1突破证候理论研究的瓶颈 中医证候是中医认识、诊断疾病，据此遣方治疗和观察疗效的基本概念。证候(证)的本质研究是推动中医学术发展和提高临床疗效的热点、难点和关键点，经过较长时间的现代研究，虽取得若干进展，但尚未取得突破性成果。究其原因，“证候”属“整体论”概念，现代证候本质研究多属“还原论”研究，即从1个或几个生物学指标探讨证候本质，这很难准确反映证候的全貌。证候理论研究的方法学已成为取得突破性进展的“瓶颈问题”。日益成熟和飞速发展的现代系