SLE患者血清中MMP-9及TGF-β1水平测定及临床意义.docVIP

SLE患者血清中MMP-9及TGF-β1水平测定及临床意义【摘要】 目的 探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及转化生长因子（?TGF-?β?1）表达特点及临床意义。方法 用双抗体夹心ELISA法检测和比较分析64例SLE患者和25名健康人血清TGF-β?1及MMP-9的水平。结果 SLE患者组血清MMP-9和TGF-β?1水平比健康对照组明显降低（?P? 2 结果? 2.1 SLE患者组与对照组，活动组和缓解组TGF-β?1、MMP-9水平 SLE患者组MMP-9、TGF-β?1水平较正常对照组明显降低（?P?＜0.05）；相关性分析显示TGF-β?1与MMP-9成正相关（?r?=0.554，?P?=0.000）；活动组SLE患者MMP-9较缓解组降低（?P?＜0.05），而TGF-β?1在两组间无明显差异（?P?＞0.05）；相关性分析显示TGF-β?1、MMP-9与SLEDAI评分无相关性（?r?=-0.071,?P?=0.576；?r?=-0.144, ?P?=0.257）；见表1。2.2 MMP-9、TGF-β?1与实验室指标相关性 TGF-β?1、MMP-9与PLT成正相关（?P?＜0.01）；MMP-9及TGF-β?1与Hb、WBC、24 h Upro、BUN、Scr、C3、C4、ESR、CRP、抗dsDNA均无相关性（?P?＞0.05），见表2。? 3 讨论? 在SLE的发病过程中炎性细胞浸润、血管炎性损伤、ECM代谢紊乱和异常沉积是重要的环节。MMP-9是MMPs的家族重要成员，主要功能是降解ECM，使血管基底膜的完整性被破坏,在炎症细胞和肿瘤的移行、浸润、组织破坏中起着重要作用。有研究证明??［4，5］?MMP-9通过降解血管基底膜的主要成分,使内皮细胞通透性增加,有利于炎性细胞侵入血管壁导致炎症反应,并可调节细胞因子的活性,从而多方面参与SLE的发病。? 目前关于SLE患者血清MMP-9水平报道并不一致，有台湾学者报道SLE患者外周血中MMP-9较对照组明显升高达4倍，提示MMP-9与SLE发病有关??［6］?。而国内刘?等??［7］?报道，SLE血清MMP-9水平明显下降，与SLEDAI积分值呈负相关。Robak等??［8］?发现SLE患者的MMP-9及?TIMP-?1水平明显低于对照组，且活动组水平明显低于非活动组。本次研究结果显示，SLE患者MMP-9水平显著低于对照组，且活动组MMP-9明显低于缓解组，与刘?、Robak报道相同。说明了MMP-9可作为疾病活动的一个新的敏感性指标。但与刘?、Robak报道不同的是SLE血清MMP-9水平与病情活动指数（SLEDAI）、相关免疫指标未见明显相关,故其不能作为反映疾病活动动态变化的指标。SLE患者血清MMP-9水平降低的原因可能为：（1）特异性调节。MMP-9受到特异性抑制因子（TIMP-1）调节，抑制MMP-9表达。（2）转录抑制。IL-10,IFN- γ等细胞因子能抑制MMP-9基因在转录水平的表达，SLE患者血清细胞因子?IL-?10、IFN- γ等水平均升高，致使MMP-9 水平降低。（3）激活抑制。在SLE患者中纤溶酶原激活抑制因子-1（PAI-I）表达增强，使纤溶酶（PA）激活MMP-9受限。? TGF-β?1是一种免疫抑制因子,在体外抑制大多数T、B淋巴细胞的增殖和分化??［9］?。正常机体内,它与众多免疫细胞和细胞因子共同作用维持机体的免疫平衡。在SLE患者血体内TGF-β?1的降低使得淋巴细胞的激活增加,导致致敏T淋巴细胞和多种自身抗体的产生,发生自身免疫反应。姜有金等??［10］?通过比较SLE患者和健康对照者血清TGF-β?1的水平,发现活动组水平明显低于健康对照组,也低于稳定组,且与SLEDAI评分正相关，提示TGF-β?1在SLE发病中起一定作用,并对判断病情活动度可能有临床意义。张江淮等??［11］?报道SLE患者血清TGF-β?1低于正常组，但活动组和缓解组没有差别，与SLEDAI也无相关性。? 本实验研究结果显示，SLE患者组TGF-β?1水平较对照组明显降低，但进一步检测活动组与缓解组无明显差别，与SLEDAI评分亦无相关性，与张江淮结果一致，而与姜有金等结果部分不同，提示其在SLE发病中具有一定作用，但是对判断病情活动度可能没有明显意义。同时,笔者的研究结果并没有发现TGF-β?1表达水平与临床常用检验指标如抗?ds-?DNA量、24 h尿蛋白定量、补体等存在明显相关性，提示TGF-1的作用并没有疾病特异性, 可能只是SLE发病的一个因素。SLE患者血清中TGF-β?1下降的原因考虑主要有以下因素：（1）在免疫系统中，多种免疫