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2014中国慢性心力衰竭指南的药物治疗解读doc
2014中国慢性心力衰竭指南的药物治疗解读
2014年07月18日11:34来源:国际循环网
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丁文惠 北京大学第一医院
在2014年7月12日召开的北京大学心血管转化医学论坛(PUCTMF)的高血压与心力衰竭(心衰)专题会上,来自北京大学第一医院的丁文惠教授对2014中国心衰指南中的药物治疗推荐进行了详细解读。
慢性心衰的流行趋势需引起重视和加强管理
对中国10个省市35~74岁的15 518例城乡居民样本的流行病学调查显示,中国心衰患病率为0.9%,至少有420万心衰患者。但心衰高危人群数目庞大,其中,高血压患者居首位(2亿例),其次为糖尿病患者(9240万例)和心肌梗死患者(200万例)。对于这部分高危人群若不进行早期干预,将使心衰发病率和死亡率显著增加。
根据心衰发生发展的过程,从心衰的危险因素进展成结构性心脏病,出现心衰症状,直至难治性终末期心衰,可分成前心衰(A)、前临床心衰(B)、临床心衰(C)和难治性终末期心衰(D)4个阶段(表1)。这种阶段划分不同于NYHA心功能分级。心衰是一种慢性、自发进展性疾病,很难根治,但可预防。心衰的阶段划分正是体现了重在预防的概念,其中预防患者从阶段A进展至阶段B,即防止发生结构性心脏病,以及预防从阶段B进展至阶段C,即防止出现心衰的症状和体征,尤为重要。
慢性心衰的治疗目标不仅是改善症状、提高生活质量,更重要的是针对心肌重构的机制,防止和延缓心肌重构的发生,从而降低心衰的病死率和住院率。
左心室射血分数降低的心衰(HF-REF)的推荐治疗药物(图1)
一、改善预后的3种药物——“金三角”
1、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)
(1)ACEI
1981年,针对ACEI的39项研究8308例慢性心衰患者荟萃分析发现,ACEI可降低总死亡率达4%,降低35%的因心衰住院或死亡。这在心衰药物治疗上具有里程碑意义,也被誉为慢性心衰治疗的基石。2012欧洲心衰指南、2013 ACCF/AHA心衰指南和2014中国心衰指南均再次确认ACEI是心衰治疗的基石。
2014中国心衰指南中指出ACEI的适应证,即所有LVEF下降的心衰患者必须且终身使用,除非有禁忌证或不能耐受(Ⅰ类,A级)。阶段A为心衰高发危险人群,应考虑用ACEI预防心衰(Ⅱa类,A级)。并推荐了让常用的ACEI如卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、培哚普利、雷米普利、贝那普利应用的起始剂量和目标剂量。
2007年对我国17个地区2066所基层医院的大规模调查研究显示,ACEI应用率为80%,但指南推荐剂量的应用率仅2%。
(2)ARB
既往应用ARB治疗慢性心衰的临床试验,如ELITE Ⅱ、OPTIMAL、CHARM-替代试验、Val-HeFT及CHARM-Added试验等,证实此类药物有效。晚近的HEAAL研究显示氯沙坦大剂量(150 mg)降低住院危险性的作用优于小剂量(50 mg)。临床试验表明,ACEI加醛固酮受体拮抗剂能显著降低心衰患者总病死率,而ACEI加ARB则不能。大多数ARB并未减少心血管死亡风险,而在ACEI、β受体阻滞剂、利尿剂、地高辛常规治疗基础上可降低心血管死亡与心衰住院联合终点(但几乎很少的患者服用醛固酮受体拮抗剂)。
2014中国心衰指南中对于ARB的适应证推荐基本与ACEI相同,推荐用于不能耐受ACEI的患者(I类,A级)。也可用于经利尿剂、ACEI和β受体阻滞剂治疗后临床状况改善仍不满意,又不能耐受醛固酮受体拮抗剂的有症状心衰患者(Ⅱb类,A级)。
(3)ACEI/ARB使用的注意事项
ACEI/ARB禁用于曾发生喉头水肿、无尿性肾功能衰竭和妊娠者;双侧肾动脉狭窄、血肌酐3 mg/dl、血钾5.5 mmol/L、收缩压90 mm Hg、左室流出道梗阻者慎用。使用时,应从小剂量开始,逐渐递增,直至达到目标剂量。
2、β受体阻滞剂
(1)β受体阻滞剂应用证据、推荐及适用人群
20世纪60年代,β受体阻滞剂开始应用于临床。临床研究显示,其可使心衰死亡率降低35%,与ACEI相比,能降低心衰患者猝死率。2014中国心衰指南推荐,所有慢性HF-REF,病情相对稳定,以及结构性心脏病且LVEF≤40%者,均必须使用β受体阻滞剂,且需终生使用,除非有禁忌证或不能耐受(Ⅰ类,A级);但伴Ⅱ度及以上房室传导阻滞、活动性哮喘和反应性呼吸道疾病患者禁用。
β受体阻滞剂分为高心脏选择性(美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔)、非心脏选择性(普萘洛尔、索他洛尔)和兼有α和β受体阻滞剂(卡维地洛、拉贝洛尔)。优先选用亲脂性、心脏选择性或无拟交感活性的药物。使用原则为从小剂量开始,逐渐增加达最大耐受剂量。
(2)ACEI和β受体阻滞剂的联用
两药合用称之为“黄金搭档”,可产生相加或
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