寄生虫感染与肿瘤-吉林大学课程中心.DOC

8 寄生虫感染与肿瘤 寄生虫病与肿瘤是世界上严重危害人类健康的两类疾病。以血吸虫病为例，据世界卫生组织1993年的报告，全世界有31亿人口的74个国家和地区有血吸虫病流行。关于寄生虫病与肿瘤的关系，自从1898年日本金森首先报道血吸虫病合并直肠癌以来，国内外有关血吸虫病并发大肠癌(包括结肠癌及直肠癌)病例与血吸虫病流行区的直肠癌发病率与死亡率较高的调查已屡见报道。如在我国血吸虫病高度流行的浙江省嘉善县，大肠癌的发病率高达44.2／10万，而吉林省仅为2.7／10万。浙江省嘉善县大肠癌世界调整死亡率男女性别分别为33.27／10万和32.40／10万，比世界上大肠癌死亡率最高的新西兰 还高。在日本，大肠癌死亡率也以血吸虫病高度流行区的山梨县和久留米县为最高。A-mano(1980)分析Yamanashi流行区临床病理资料中日本血吸虫病患者的结肠癌发病率比非血吸虫病患者高25倍。埃及血吸虫病主要分布于非洲与东地中海，而以埃及的埃及血吸虫病合并膀胱癌的感染率为最高。Lucas(1982)报道在埃及血吸虫病重流行区马拉维南部地区鳞状细胞型的埃及血吸虫病膀胱癌的发病串比英国高出35倍。生化研究显示埃及血吸虫病患者尿中的挥发性与非挥发性亚硝胺含量分别比非血吸虫病患者高10倍与2—4倍。进一步测定埃及血吸虫病膀胱癌患者膀胱标本的DNA损伤，发现其DNA甲基损伤后生成的O6-甲基脱氧鸟苷(O6—MedG)量显著高于非血吸虫病膀胱癌埃及患者与非膀胱癌患者，表明血吸虫病膀胱癌患者靶组织已出现癌前变化，而此种由于DNA甲基损伤后形成的修饰碱基与癌的发生发展有着密切的关系。1994年世界卫生组织国际癌症研究机构已将埃及血吸虫感染与麝猫后睾吸虫感染评定为确认人类致癌物(Group 1)，将华支睾吸虫感染评定为对人很可能致癌(Group 2A)，将日本血吸虫感染评定为对人可能致癌(Group 2B)。 由于我国寄生虫病分布广泛，寄生虫种类各异，一种寄生虫可以有致癌促癌作用，另一种则未必有，而各种肿瘤的病因与发病机制也不尽相同，因此，加强研究寄生虫感染与肿瘤的关系，有助于阐明肿瘤的病因及其发生、发展规律，从而为寄生虫病与肿瘤的防治提供科学依据。 8.1 寄生虫病在肿瘤发生过程中的作用 肿瘤的发生与发展是一个多基因、多因素、多阶段的复杂过程，并与免疫状态有关，可分为启动、促进与发展三个步骤。化学的(如亚硝胺)、物理的(如射线)、生物的(如乙型肝炎病毒、Epstein—Barr病毒、幽门螺杆菌、埃及血吸虫等)以及遗传的因素均直接或间接作用于细胞靶DNA，形成加合物，引起DNA损伤、甲基化水平降低等，导致原癌基因激活与(或)抑癌基因失活，前者表现为原癌基因的碱基重排、突变、扩增与过度表达，后者表现为抑癌基因的缺失、表达受限、失去对细胞凋亡的调控，进而使正常细胞转化为肿瘤细胞。 此外，也可能由于以上多种因素及其降解、活化或代谢产物对宿主靶组织的长期、慢性的累积刺激，引起炎症细胞及吞噬细胞的激活，产生诸多细胞因子与自由基及一氧化氮，引发细胞的脂质过氧化、多胺代谢异常，刺激细胞分裂导致癌变。寄生虫病在此过程中至少在7个方面与肿瘤发生有关。 8.1.1 引起炎症反应与细胞增生 血吸虫病是以宿主对血吸虫虫卵的炎症反应与增殖反应为病理基础，如肠粘膜与膀胱粘膜分别在日本血吸虫虫卵与埃及血吸虫虫卵刺激下发生脱落、炎症与增生。Shindo(1976)认为肠血吸虫病的慢性炎症与上皮增生是发展为大肠癌的一个间接因素，并强调在免疫功能降低和亚硝胺等致癌物的协同作用下发生大肠癌。Rosin等(1994)认为埃及血吸虫病可作为研究炎症反应与细胞增生在肿瘤发生中的作用的模型。亚硝胺有两个来源，即外源(如饮食)摄入的与内源合成的。内源的又包括被病灶的炎症细胞与吞噬细胞转化的与被体内细菌转化而成的。Tricker等(1989)测定27例埃及血吸虫病病人、23例埃及血吸虫病合并膀胱癌病人、27例埃及健康人及20例德国健康人尿中的硝酸盐、亚硝酸盐、挥发性亚硝胺及非挥发性亚硝胺含量分别为143.6±136.3、5.18± 9.11、3.47±6.42、62.91± 21.96；175± 190、1.75± 2.81、1.71± l.96、44.94± 7.31；139.3± 82.2、17± 3.0、0.32±0.64、31.20±22.07与97.1±48.1、未测0.2、0.2、14.43± 5.48，表明两组血吸虫病病人尿中的硝酸盐、亚硝酸盐、挥发性亚硝胺与非挥发性亚硝胺含量均显著高于两组健康人。Mostafa等(1994)测定65例曼氏血吸虫病病人、79例埃及血吸虫病病人与27例健康人，每人每日尿中排出的硝酸盐与亚硝酸盐量分别为249±126、3.2±13，174±176、7.9