Oncogene致癌基因之观念.PPT

Cancrum Cancrum 共同特徵： 1.失去正常細胞的功能 2.異常增殖 3.侵犯周圍組織 4.轉移 5-year survial rate Thyroid gland (94%), Testis (92%), Melanoma (81%), Urinary bladder (79%), Breast (78%), Hodgkin’s (76%), Prostate (75%), Cervical Cancer (67%), Colon Rectum (57%), Kidney (53%), Non-Hodgkin’s lymphoma (51%), Ovary (39%), Leukemia (36%), Multiple myeloma (26%), Brain (24%), Stomach (16%), Lung (13%), Esophagus (9%), Liver (5%), Pancreas (3%) 癌症的病因 一、 遺傳致癌基因 二、 長期接觸致癌物質 三、 長期暴露於紫外線或放射線的照射 四、 病毒感染 五、 治療藥品不良反應 Carcinogenesis Carcinogenesis Carcinogens Oncogenes Proto-oncogenes Oncogenesis癌之形成 1.Initiation(誘發期)：傷及基因 Oncogen(致癌基因)活性增加，Tumor suppressor gene(腫瘤抑制基因)活性示弱的局面下，正常細胞受到外界的傷害，而傷及染色質之基因層次 外界傷害指的是Carcinogn(致癌因子) 過度之基因傷害會導致細胞之死亡 Mutagenic chemical(基因突變化學物)或稱Initiator(誘發劑)為直接能與細胞DNA相共價結合者，如Alkylating agents( 化物)-以抗癌藥物Cyclophosphamide Initiator(誘發劑)可以不經由Promotor(促進劑)之煽動，即可致癌，Initiator兼具Promotor之作用 例如將Benzo(a)pyrene塗抹於老鼠皮膚，可以引起腫瘤之形成 一般而言Initiator使正常細胞變成潛在性癌細胞(Initiated cell)，在Promotor之存在下，方才轉變成癌細胞(Tumor cell) 2.Promotion(促進期)：細胞開始異常分裂 (1)致癌因子(Chemicals,promotors癌促進劑)一再煽動之下，促進細胞之異常生長與分化，亦即由潛在性癌細胞轉化成癌細胞 (2)食品營養之因素(Nutritional factors)可能在此階段扮演重要角色 (3)Promotor之作用不是破壞細胞DNA，而可能是與細胞膜上之Protein kinase C(蛋白質激媒C)相結合，進而促進細胞內之種種生物活性信息傳遞及激化生長因子 (4)Promotor本身並非Mutagenic(基因突變因素)在無誘發期的狀況下，本身不致癌 3.Progression(惡化期)：具侵襲性 癌細胞變本加厲，轉化為更具侵襲性，迅速增殖蔓延、轉移視為惡性化 Tumor growth A.Rate : doubling time B.Responses to treatment Complete remission (CR) Partial remission (PR) relapse Variuos Oncogenesis各類癌之形成 Chemical Carcinogenesis化學性癌形成 (1)Initiators誘發劑 (2)Promotors促進劑 Radiation Carcinogenesis放射性癌形成 Viral oncogenesis病毒性癌形成 (1)RNA oncogenic virus(核醣核酸致癌病毒) Human T-cell leukemia virus type I,HTLV-I (第一型人體T細胞白血病病毒) (2)DNA oncogenic virus(去氧核醣核酸致癌病毒) Human papilloma virus人體乳突病毒、Cervical CA(子宮頸癌)、Wart(疣) Epstein-Barr virus,E-B virus愛坡斯坦-巴爾病毒、Burkitt’s lymphoma(巴克氏淋巴瘤)、B-cell lymphomas in AIDS(B細胞淋巴瘤)、Hodgkin’s disease(何杰金氏病)、Nasopharyngeal CA(鼻咽癌) Hepatitis B virus,B型肝炎病毒,HBV、 Hepatoma肝癌 Radia