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英文通用名：ABT-773化学名称：3-酮基-6-喹啉丙烯基红霉素分子式：C42H59N3O10结构式：作用机理：酮大环内酯类抗生素开发商：雅培公司/日本大正制药公司适应症： 适应症 申请地区 所处阶段 ?肺炎球菌感染 ?细菌感染 ? ?II期临床 ?- ?III期临床 产品简要概述：ABT-773是雅培公司和日本大正制药公司联合开发的酮大环内酯类抗生素（ketolide）。对ABT-773进行的体内外研究证实，该化合物对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌有非常好的活性，并且其对大环内酯耐药的侵袭性肺炎链球菌也很有效。ABT-773在人体内的生物利用度不受饮食的影响，在健康男性间进行的随机、双盲I 期临床试验表明，该产品不良反应较轻，只观察到轻微的胃肠道不良反应。2000年6月，ABT-773在日本按预期计划开始进行治疗呼吸道感染的II 期临床试验。2001年2月，该产品在美国开始进行III 期临床试验。雅培公司希望在2002年3月提出上市申请。按照协议，雅培公司和大正公司将合作开发一系列新化合物，雅培公司将拥有其在除日本之外世界范围内的生产及上市权利。而在日本，两家公司将联合上市合作开发的新药物。体外活性????一项体外研究比较了ABT-773与阿奇霉素（azithromycin）、红霉素（erythromycin）及克林霉素（clindamycin）对1223种代表不同种类和表型的临床分离菌株的抗菌活性。ABT-773对葡萄球菌具有很强的活性（MIC（下标sub90/sub）≤0.06μg/ml），其中包括所有大环内酯耐药，但对克林霉素敏感的菌株。低浓度的ABT-773就表现出对肺炎链球菌和其它链球菌的活性，其中包括大多数对红霉素耐药的菌株。ABT-773对流感嗜血杆菌的活性和阿奇霉素相当。????大量体外研究表明，ABT-773对肺炎链球菌有很强的活性。加拿大蒙特利尔大学的研究人员研究了ABT-773对该研究小组从1990到1998年间分离得到的704株侵袭性肺炎链球菌的抗菌活性。这些菌株对青霉素、头孢呋辛（cefuroxime）、红霉素和克拉霉素（clarithromycin）的耐药性比例分别为8.3%、4.6%、4.5%和3.6%。以MIC0.5mg/L作为敏感性标准，所有检测的菌株对ABT-773的敏感性都未降低。ABT-773对所有青霉素耐药（MIC2mg/L）的菌株都有很好的活性（MIC的几何平均值0.06 mg/L）。33株红霉素耐药菌株对ABT-773也很敏感。另一项研究评价了ABT-773、替利霉素（telithromycin）、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素（roxithromycin）、克林霉素、青霉素、左氧氟沙星（levofloxacin）和加替沙星（gatifloxacin）对104株由儿童呼吸道内分离得到的红霉素耐药的肺炎链球菌的活性。结果表明，ABT-773是活性最强的化合物，其MIC较替利霉素低2-8倍。对于mefE基因型的菌株，ABT-773和替利霉素的MICsub90/sub分别为0.063μg/ml和0.5μg/ml。对于ermB基因型的菌株，ABT-773和替利霉素的MICsub90/sub分别为0.032μg/ml和0.125μg/ml。????ABT-773对厌氧菌也有较强的活性。两项体外研究评价了ABT-773对厌氧菌的抗菌谱。加州大学洛杉矶分校的Finegold等的研究表明ABT-773对肠内厌氧菌群的平均MICsub90/sub值为0.12μg/ml。他们还将ABT-773与氨苄青霉素/舒巴坦、克林霉素、左氧氟沙星、甲硝唑及青霉素G等进行了比较研究。南加州大学医学中心的Citron在362种厌氧菌中进行的类似研究也证明了ABT-773对厌氧菌的抗菌活性。另外一项研究比较了ABT-773、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素、红霉素、头孢西丁（cefoxitin）、克林霉素、亚胺培南和甲硝唑对354株临床分离厌氧菌的活性。结果表明，ABT-773和亚胺培南活性最强。????从1997到2000年，研究人员在不同监测点分离得到了618株革兰氏阳性菌株，对这些菌株进行了ABT-773的抗菌活性检测。对于肺炎链球菌（MIC90≤0.03-0.12μg/ml）、β-溶血性链球菌（MIC90≤0.03μg/ml）以及草绿色链球菌（MIC90≤0.03μg/ml），ABT-773都有很好的抗菌活性，其中包括红霉素耐药菌株。而对于红霉素耐药的金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性的葡萄球菌和肠球菌，ABT-773的活性降低，这些菌株对ABT-773敏感的百分率分别为31%、41%和30%。流感嗜血杆菌（MIC90=4μg/ml）也较少受两种酮大环内酯类药物的抑制，相对而言，ABT-