血液和造血器官药物.pptVIP

;;;;教学基本要求 ;教学基本要求 ;一、血液凝固与凝血因子 血液凝固因子和同义名 因子 同义名 Ⅰ 纤维蛋白原（fibrinogen） Ⅱ 凝血酶原（prothrombin） Ⅲ 组织凝血激酶（tissue thromboplastin） Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素(proaccelerin) Ⅶ 前转变素（proconvertin） Ⅷ 抗血友病因子(antihemophilic factor, AHF) Ⅹ Struart-Prower factor Ⅺ 血浆凝血激酶前质(plasma thromboplastin antecedent, PTA) Ⅻ 接触因子（hageman factor） ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子(fibrin-stabilizing factor);Blood Vessel Injury; 内源性凝血系统; 肝素 【体内过程】 肝素是带大量阴电荷的大分子，不易通过生物 膜，口服不被吸收，常静脉注射给药。肝素抗 凝活性t1/2因给药剂量而异，静脉注射100U/kg、 400U/kg、800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1h、 2.5h和5h。肺气肿、肺栓塞及肝、肾功能严重障 碍患者，t1/2明显延长。 ;Heparin structure;【药理作用】 在体内、体外肝素均有强大抗凝作用 静脉注射后，抗凝作用立即发生，可 灭活多种凝血因子。 肝素的抗凝作用主要依赖于抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，AT-Ⅲ）。肝素分子与AT-Ⅲ结合后，使AT-Ⅲ构型改变，活性部位充分暴露，并迅速与因子Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa 、Ⅺa、Ka、纤溶酶等结合，并抑制这些因子。 ;【药理作用】 抗凝作用外，肝素还具有： ①使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和 VLDL发挥调血脂作用 ②抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，呈现抗炎作用 ③抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生等作用 ④抑制血小板聚集，这可能是继发于抑制凝血酶的结果 （凝血酶促进血小板聚集）;Heparin binds to antithrombin III (ATIII) and enhances its proteolytic activity;Heparin mechanism of action;【临床应用】 1．血栓栓塞性疾病。 2．弥散性血管内凝血（DIC）。 3．防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周 静脉术后血栓形成。 4．体外抗凝。 ;【不良反应】 1．出血：可用鱼精蛋白对抗1mg:100u。 2．血小板减少症。 3．其他 偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜 炎和发热等。 【禁忌证】 对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功 能不全和血小板减少症、紫癜、严重高血压细菌性心内膜 炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、 孕妇、先兆流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等用。;【药物相互作用】 肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用；与阿司 匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达莫等 合用，可增加出血危险；与糖皮质激素类、依他 尼酸合用，可致胃肠道出血；与胰岛素或磺酰脲 类药物合用能导致低血糖；静脉同时给予肝素和 硝酸甘油，可降低肝素活性；与血管紧张素转化 酶抑制剂合用可引起高血钾。 ;低分子量肝素（low molecular weight heparin, LMWH） LMWH分子链较短，不能与AT-Ⅲ和凝血酶同时结合形成复合物，因此主要对Ⅹa发挥作用，F高,t1/2长。 常用制剂有依诺肝素（enoxaparin）、替地肝素（tedelparin）、弗希肝素（fraxiparin）、洛吉肝素（logiparin）及洛莫肝素（lomoparin）等，用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外