第十章 抗原加工和递呈.pptVIP

第十一章 抗原的加工与递呈Antigen Processing Presentation;T cells do not recognise native antigens;Contents ;第一节 抗原递呈细胞Antigen Presenting Cells;一、基本概念;Influenza virus;M?;二、抗原递呈细胞;广义APC 所有有核细胞 表达MHCⅠ类分子 专职APC(professional APC)：组成性表达MHC-II类分子和共刺激分子，能摄取并处理和提呈抗原的细胞。包括：树突状细胞 ；单核吞噬细胞系统；B细胞。抗原提呈能力强。 兼职APC(non-professional APC)：在某些活性分子刺激下能被诱导表达MHC-II类分子并能处理和提呈抗原的细胞 。包括：内皮细胞；纤维母细胞；上皮及间皮细胞等。抗原提呈能力弱。;三、专职抗原递呈细胞;（一）树突状细胞（dendritic cell, DC）;1. DC来源;2. DC的发育及迁移 骨髓及外周血中的前体细胞 外周非淋巴组织中的未成熟DC 输入淋巴管及外周血中的移行DC 外周淋巴组织中的成熟DC ;;树突状细胞迁移成熟过程中生物学特性的变化;3. 成熟DC亚群 DC1亚群: 产生IL-12，诱导Th0向Th1细胞分化 DC2亚群: 产生IL-4，诱导Th0向Th2细胞分化 DC3亚群: 产生IL-10, 诱导免疫耐受;4. 功能 抗原提呈与免疫激活作用 DC是专职性APC中唯一能直接激活初始T细胞的APC；DC还能诱导Ig的类别转换和释放某些可溶性因子等促进B细胞的增殖与分化。 免疫调节作用 DC 能够分泌多种细胞因子和趋化因子调节其他免疫细胞的功能。 免疫耐受的维持与诱导 非成熟DC参与外周免疫耐受的诱导；胸腺DC参与种属免疫耐受的诱导。;（二）单核巨噬细胞;抗原摄取：通过BCR特异识别结合，并内化抗原 特点：特异性，高效性 在低浓度可溶性抗原的提呈中起重要作用;第二节 抗原加工递呈途径Antigen Processing and Presentation Pathways;APC进行抗原加工、处理和提呈的四条途径：;;;步骤：;2. MHC-Ⅰ类分子的生成与组装 MHCⅠ类分子α链和β2m在ER中合成, MHCⅠ类分子中的α链即刻与伴侣蛋白(chaperone)结合，伴侣蛋白参与α链的折叠、保护α链不被降解，参与α链与β2m组装成完整的MHCⅠ类分子。 3. 抗原多肽与MHC-Ⅰ类分子复合物的形成与多肽的提呈 MHCⅠ类分子组装成二聚体，其α链的α1和α2功能区构成抗原肽结合槽，在ER内与已被降解的8-12Aa抗原肽结合，经高尔基体转运至细胞膜上，提呈给CD8+T细胞。;小结：MHC-Ⅰ类分子提呈过程;;步骤：;2. MHC Ⅱ类分子的合成与转运 粗面内质网中新合成MHCⅡ类分子α链与β链折叠成二聚体，与Ia相关恒定链（Ia-associated invariant chain，Ii）结合形成（ αβIi）九聚体。 Ii的功能是：促进MHCⅡ类分子α链与β链组装和折叠及二聚体的形成；阻止MHCⅡ类分子在粗面内质网内与其他内源性多肽结合。 MHCⅡ类分子被高尔基体由ER转运至内体，形成富含MHCⅡ类分子腔室（MⅡC），Ii降解仅留MHCⅡ类分子相关的恒定链多肽（class Ⅱ- associated invariant peptide chain,CLIP ）。;Ii 链的功能 防止MHC II类分子在转运过程中被降解 CLIP与MHC II 类分子沟槽状 部位结合;;;;小结：MHC-Ⅱ类分子提呈过程;MHCⅠ/Ⅱ类分子抗原提呈途径的比较;外源性抗原：MHC-I类分子途径提呈CD8+ T细胞 外源性抗原穿透细胞膜进入胞浆 外源性抗原自内体逸出进入胞浆 ----以内源性抗原方式加工递呈给CD8+T细胞 内源性抗原：MHC-II类分子途径提呈CD4+T细胞 胞质内蛋白形成自吞小泡，与内体/溶酶体融合 ----以外源性抗原方式加工递呈给CD4+T细胞;CD1分子：非经典MHC I类分子 提呈抗原：提呈糖脂或脂类抗原供CD1限制性 T细胞识别 CD1限制性T细胞：CD4-CD8-T; TCRγδT 细胞，NKT细胞等 CD1抗原提呈意义：在机体抗微生物感染和对 脂类抗原的应答中起重要作用 ;;小结;外源性抗原和内源性抗原的产生