脑室内注射链脲佐菌素大鼠海马神经元和突触的超微结构异常 ultrastructural abnormalities of neuron and synapse of hippocampus in the rats treated with intracerebroventricular injection of streptozotocin.pdfVIP

第27卷第1期 电子显微学报 V01．27．No．1 2008年2月 ofChineseElectron 2008．02 Journal MicroscopySociety 文章编号：1000．6281(2008)01．0067．06 脑室内注射链脲佐菌素大鼠海马神经元和突触的 超微结构异常 岳志霞1，崔艳君1，王蓬文1’弘，田金洲2j王 蓉3，盛树力3 (I．首都医科大学基础医学院病理学教研室，北京100069；2．北京中医药大学东直门医院， 北京100700；3．教育部神经变性病学重点实验室，北京100053) disease，AD) 摘要：目的：观察侧脑室内重复注射小剂量链脲佐茵素(streptozoein，STZ)阿尔茨海默氏病(alzheimer 模型大鼠的学习记忆和海马神经元的超微结构改变。方法：采用Morris水迷宫进行行为学测试；取海马CAI区组 织制成超薄切片，透射电镜观察。结果：模型组大鼠Morris水迷宫平均游泳时间及平均游泳距离明显延长。海马 CAl区神经元出现程度不等的退行性变。细胞核形态不规则。部分核内染色质浓集；胞浆内脂褐素颗粒增多，高尔 基囊泡扩张，严重者出现早期细胞凋亡改变。神经毡内可见有髓鞘轴突胞质内脂褐素颗粒明显增多，突触结构异 常，突触小泡聚集增多，分布无序。突触后膜胞质面上的致密斑不规则增厚，或断断续续不完整。结论：侧脑室内 注射STZ可引起大鼠海马神经元和突触的超微结构痛变，导致大鼠学习记忆能力减退。 关键词：阿尔茨海默痛；链尿佐菌素；海马；神经元；突触；超微结构 文献标识码：A 中图分类号：R741．02；11361+．3；Q336 阿尔茨海默氏病(alzheimerdisease，AD)是一种1．2模型建立 神经退行性疾病，典型特征是不可逆转的进行性记 动物禁食不禁水12h后，10％水合氯醛(40rag／ 忆丢失和认知功能障碍，最后导致完全痴呆。患者 kg)腹腔麻醉，将麻醉大鼠固定在立体定位仪上。 可伴随出现失忆、失语、失认、定向计算判断障碍、性 STZ按3 mg，IIIl溶于人工脑脊液 rag／ks的用量，以25 格行为等改变，严重影响生活质量…。关于AD病 中，两侧脑室内各注射20以，第1、3天各注射1次。 因和发病机制的假说有很多，包括：遗传缺陷、B．淀 对照组大鼠在相同条件下侧脑室内注射同等体积的 人工脑脊液。 粉样蛋白(p．amyloid，邸)沉积、神经营养因子缺乏、 线粒体功能异常、微量元素的神经毒性作用、能量代 1．3行为学检测 谢障碍以及氧化应激掣刳。建立理想的动物模型对 注射STZ21天后，采用Morris水迷宫进行行为 探明AD的病因、病程及治疗极为重要。Sharma学测试。Morris水迷宫由中国医学科学院药物研究 所研制。主要由一个圆柱形不锈钢水池、可移动的 等¨1采用侧脑室内注射链脲佐菌素(streptozoein， STZ)的方法，能使大鼠出现明显的学习、记忆能力下有机玻璃平台及图像自动采集、处理系统等组成。 降和脑能量代谢障碍，提出这种方法可作为研究散 实验前，预先在水池中注入自来水，水深30cm(水 发型AD的动物模型。本文应用透射电镜技术，对 面高出站台表面1cm，使大鼠不能见到站台)，站台 上述模型大鼠海马神经元的超微结构进行观察，为 位于一个象限的中央，加入奶粉使水池中水呈乳白 探讨AD的发病机制提供形态学依据。