2010第五篇 双室模型.pptVIP

第五章 双室模型 第一节 双室模型静脉注射 第二节 双室模型血管外途径给药 第三节 双室模型静脉滴注 用单室模型模拟药物的体内过程，虽然计算简单，但在应用上有局限性。因为目前临床上多数药物在常用剂量下符合双室模型。 本章讨论的双室模型药物符合以下两个假设： ①药物在体内的动态变化符合一级速率过程：大多数药物在临床常用剂量下体内动态变化遵循一级速率过程； ②消除仅在中央室发生：机体的主要消除器官肝、肾等血流丰富，属中央室。 第一节 静脉注射 一、血药浓度法 （一）模型的建立 双室模型的药物在静脉注射后，①按双室模型分布，首先进入中央室，然后逐渐向周边室进行可逆性转运直至达到动态平衡，②按一级速率过程从中央室消除。其模型见图5-1。 K12 X0 K21 K10 图5-1 双室模型静脉注射给药示意图 X0：静脉注射给药剂量； Xc：中央室药量； Xp：周边室药量； K12：药物从中央室向周边室转运的一级速率常数； K21：药物从周边室向中央室转运的一级速率常数； K10：药物从中央室消除的一级速率常数。 （二）血药浓度与时间的数学关系表达式 中央室和周边室药量的变化速率可用如下的线性微分方程组来表示： 式中，dXC/dt为中央室药量的变化速率； dXP/dt为周边室药量的变化速率。 X0已随时间t转变为Xc 上述微分方程组采用拉氏变换，解线性代数方程组，再求拉氏逆变换的方法可得到下式： 上面两个公式中，?与?及下面式（5-11）中的A与B均被称为混杂参数。 ?为分布速率常数或快配置速率常数； ?为消除速率常数或慢配置速率常数。 ?与?分别代表两个指数项即分布相和消除相的特征。它们与药动学参数之间符合如下两个关系式： ? +? =K12+K21+K10 (5-5) ?·? =K21·K10 (5-6) 用药动学参数的函数式表示如下： 式（5-3）容易化为血药浓度的时间表达式，因为中央室内的药量与血药浓度之间，存在如下关系： (中央室才存在血药浓度c的概念，因为血液循环系统为中央室。） 式中Vc为中央室的表观容积。将以上关系式代入（5-3）式，即得到血药浓度的表达式如下： 上式可简化为如下的形式： 式中， （三）参数的求算 1. 混杂参数的求算：由式（5-11）可知，只要确定A、B、α、β这四个基本参数，就可以确定药物在中央室的转运规律。 根据式（5-11），以血药浓度的对数对于时间作图，得到一条二项指数曲线，如图5-2。对该曲线或（5-11）式采用残数法进行分析，即可求出有关参数。 因为? ?，当t充分大时，Ae-αt趋于零， （5-11）式可简化为 C= Be-βt （5-14） 此式两端取常用对数，则得 （5-15） 此式表明“lgC→t”曲线的后段为一直线，由该直线斜率，即可求出β，而药物的消除半衰期t1/2则可应用下式求出： 将此直线外推至与纵轴相交，得到的截距为lgB，取反对数即得B值。 将式（5-11）进行整理，得： （C-Be-βt）= Ae-αt C：实测浓度，Be-βt：外推浓度， （C-Be-βt）：残数浓度，即Cr。 Cr= Ae-αt 若以lg（C-Be-βt）对t作图，得到第二条直线（残数线），其斜率为 ，可求出?，纵轴截距的反对数为A。该药分布相半衰期由下式求出： lgCr = t + lgA 残数线 因此，实验数值可采用残数法处理，求出各常数A，B，?，?。目前药动学研究多借助电子计算机程序，直接对“血药浓度-时间”数据，采用非线性最小二乘法回归分析求以上的混杂参数或直接求药动学模型参数。 2.双室模型参数的求算： 求出A，B，?，?后，双室模型参数Vc，K12，K21，K10就可以通过以下关系式的换算来求出： 以t =0代入（5-11）