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神经肌肉组织的一般生理

第一节 细胞膜超微结构及物质跨膜转运 一、生物膜的分子结构及其组成 简单扩散(simple diffusion)与协助扩散的比较 跨膜蛋白组成的各种离子通道 (自Vander, Sherman and Luciano “Human Physiology”) 第二节 细胞间通讯和信号转导 Structure of G-protein coupled receptor * * * 第二章 细胞膜动力学和跨膜信号通讯 整合蛋白(离子通道) 外周蛋白 糖蛋白 人工双层脂膜对不同物质的通透性 疏水性小分子 极性小分子 极性大分子 离 子 二、膜的物质转运功能 载体中介易化扩散 (Glucose、AA) 通道中介易化扩散 (离子) 1)被动转运 单纯扩散(O2 CO2 N2 脂类) 易化扩散 (协助扩散) 2)主动转运(离子泵) 3)出胞和入胞作用 ①初级主动转运 (原发性主动转运primary active chansport) ②次级主动转运 (继发性主动转运secondary active transport/ 协同运输) 电压门控通道 配体门控通道 压力激活通道 电压门控通道(Na+通道) Na+通道的分子结构(动画) 由α、β1和β2三个亚基组成,通道在α亚基上(由四个相似的结构域I,II,III, IV围成),每一个结构域有六个α螺旋(1~6),p区(第5和第6个α螺旋间的区域)围在通道的水孔周围,S4(每一个结构域的第四个α螺旋)是与电压门控有关的结构。 化学门控通道 N型Ach受体 Na-K泵分子结构 Na-K泵主动转运机制 1分子ATP转运 “3钠2钾” *离子通道(channel)转运的特点: ①具有离子选择性 ②转运速率高 ③离子通道是门控的,有关闭、开放和失活三种基本状态 ④只介导被动转运。 *载体转运(carrier)的特点: ①特异性 ②饱和现象 ③竞争性抑制 近曲小管对NaCl、葡萄糖、氨基酸的重吸收——(继发性主动)同向转运 小管液 组织间液 载体 钠泵 毛细血管 细胞膜的吞噬和胞饮过程示意图 一、离子通道受体介导的跨膜信号传递 (一)化学门控通道 (二)电压门控通道 二、G蛋白偶联受体介导的跨膜信号转导 由受体- G蛋白-膜效应蛋白(AC、PLC)-第二信使(cAMP、IP3和DG、Ga++等)组成 三、酶相关受体介导的跨膜信号转导 这种受体蛋白既是受体又是酶,一旦被配体激活即具有酶活性并将信号放大,又称酶联受体或催化受体。不需要 G 蛋白的参与。 (一)激酶受体 1.酪氨酸激酶(RTK)受体 信号转导过程:配体→受体→受体二聚化→受体自磷酸化→激活RTK→底物蛋白磷酸化→启动信号传导 2.鸟苷酸环化酶受体(本身在细胞内具酶结构域,与配体结合后激活,通过cGMP为第二信使发挥作用) (二)JAK相关激酶受体(受体二聚化-JAK激活-STAT磷酸化-基因转录) G蛋白藕联受体介导的跨膜信号转导 1)G蛋白藕联受体 2)G蛋白 3)G蛋白效应器(AC 、PLC等) 4)第二信使(cAMP、IP3、DG、cGMP、Ca2+)等 JAK-STAT信号途径 JAK(just another kinase或janus kinase)是一类非受体酪氨酸激酶家族,已发现四个成员,即JAK1 、JAK2 、JAK3 和TYK1。 STAT,即信号转导子和转录激活子(signal transducer and activator of transcription,STAT),为JAK的底物。 JAK-STAT信号途径概括如下:  1、 配体(各种细胞因子)与受体结合导致受体二聚化;  2、 二聚化受体激活JAK;  3、 JAK将STAT磷酸化;  4、 磷酸化STAT形成二聚体,暴露出入核信号;  5、 STAT进入核内,调节相关基因表达。 *

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