第二十章--解热镇痛抗炎药.pptVIP

目的要求 1、掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和作用机理； 2、熟悉阿斯匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等代表药的作用特点； 风湿性和类风湿性关节炎区别 风湿性关节炎是一种与溶血性链球菌感染有关的变态反应性疾病。它是风湿热的主要表现之一，以成人为多见，受累关节以大关节为主。如膝,肘,肩等关节。疼痛持续时间短 ,游走性疼痛 ,疼痛的同时,皮肤可伴有环形红斑或皮下结节,不发生关节强直或畸形 。 类风湿性关节炎(RA)简称类风湿，是以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变(皮下结节、心包炎、胸膜炎、肺炎、周围神经炎等)为主要临床表现的，病因未明的，尚无特异性诊断指标的自身免疫炎性疾病。其突出的临床表现为反复发作的对称性的多发性小关节炎，以手、腕、足等关节最常受累；早期呈现红、肿、热、痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的强硬和畸形，并有骨和骨骼肌萎缩，是一种致残率较高的疾病。疼痛持续时间长，反复发作，疼痛程度时轻时重，以小关节为主，无明显游走行疼痛的特点 。 抗炎机制 PG是参与炎症反应的重要生物活性物质，它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用 NSAIDs通过抑制PGs合成而产生抗炎作用 阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别 * 第二十章 解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 它们化学结构虽不同，但有共同的作用机制：抑制体内前列腺素的合成。 由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs, ) 。 通过抑制环加氧酶（cyclo-oxygenase,COX)而抑制前列腺素(prostagladins,PGs)的合成, 从而缓解或消除PGs(特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。 NSAIDs药理作用机制 Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型) 1. 解热作用：降低发热者的体温，对正常人无影响。 发热: 病原体及其毒素 →中性粒细胞产生与释放内热源 → 体温调节中枢 → 前列腺素合成增加 → 调定点上调 →这时产热↑，散热↓ →体温↑ NSAIDs的药理作用 解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的合成，从而消除PG对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用 实验依据 ▲脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强 ▲其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含 量增加数倍 ▲临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用 ▲解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对注射PG引起的发热无效 以上实验说明PG和发热有关，也说明内热源可能使中枢合成与释放PG增多，PG再作用于体温调节中枢而引起发热 镇痛作用 中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等） 对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效 不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用 抗炎作用 大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效 药物分类 1.水杨酸类-阿司匹林 2.苯胺类-对乙酰氨基酚 3.吡唑酮类-保泰松 4.其他-吲哚美辛 5.选择性COX-2抑制剂-塞来昔布 【作用及应用】 1.解热镇痛 有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.5g） 用于感冒发热，增强散热过程、使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响 用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等 第一节 水杨酸类 阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸) 2.抗风湿 大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用，可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿疼痛缓解 能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛，亦可用于鉴别诊断急性风湿热 3.抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-临床用于血栓的预防 TXA2-PGI2平衡 血小板： Co