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五、口服降糖药物 (一) 促胰岛素分泌剂 1、磺脲类 2、非磺脲类 (二) 双胍类 (三) α-糖苷酶抑制剂 (四) 噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂） （一）促胰岛素分泌剂 1. 磺脲类 作用机制：磺脲类作用的主要靶部位是ATP 敏感型钾通道（KATP)。促进胰岛素释放 剂量范围 日服药 生物半 作用时间(h) （mg/d) 次数 衰期(h) 开始 最强 持续 甲苯磺丁脲 500~3000 2~3 4~8 0.5 4~6 6~12 格列本脲 2.5~15 1~2 10~16 0.5 2~6 16~24 格列吡嗪 5~30 1~2 3~6 1 1.5~2 12~24 格列齐特 80~240 1~2 12 5 12~24 格列喹酮 30~180 1~2 10~20 格列美脲 1~6 1 9 10~20 磺脲类药的种类、剂量和作用时间 适应证： （1）2型DM经饮食治疗和体育锻炼不能控制，如已用胰岛素，日用量在20～30U以下 （2）肥胖的2型DM，用双胍类控制不佳或不能耐受者 （3）2型DM胰岛素不敏感，日用量30U,可加用磺脲类药物 磺脲类不适用于： （1）1型DM （2）2型合并严重感染、DKA、NHDC、大手术或妊娠 （3）2型合并严重慢性并发症或伴肝肾功能不全时 （4）2型有酮症倾向者 原发性失效 首次应用1月未见明显效果，发生率5%～20% 肥胖或胰岛B细胞储备功能低下的2型糖尿病 患者；未被认识的1型糖尿病患者 继发性失效 治疗1～3年后失效者,最大剂量3月后 FBG10mmol/L,HbA1c9.9% 每年发生率5%～10% 处理 寻找诱因（应激、饮食、药物服用方法） 加用双胍类、α-糖苷酶抑制剂、改用或加用 胰岛素 副作用 低血糖 消化道 恶心、呕吐、黄疸、ALT升高 血液系统 溶贫、再障、WBC减少 过敏 药物相互作用 　　 水杨酸、磺胺、β受体阻滞剂等增加降糖效应 DHCT、速尿、糖皮质激素等减弱降糖效应 2 .非磺脲类 也作用于胰岛B细胞膜上的KATP，模拟生理性胰岛素分泌，主要用于控制餐后高血糖 种类: （1）瑞格列奈 （2）那格列奈 (二) 双胍类 作用机制：促进葡萄糖的摄取和利用 抑制肝糖异生及糖原分解 改善胰岛素敏感性 种类：二甲双胍、苯乙双胍(基本不用) 适应证： 肥胖或超重的2型糖尿病 可与磺脲类合用于2型 1型 胰岛素+双胍类 禁忌证： DKA、急性感染、心力衰竭、肝肾功能不全、缺氧、孕妇、乳母、儿童、老年人慎用 副作用： 胃肠道反应 乳酸酸中毒（肝、肾、心、肺功能不全，休克） (三) α-葡萄糖苷酶抑制剂 　　作用机制：抑制 α-葡萄糖苷酶，延缓碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖 种类：阿卡波糖 　　伏格列波糖 适应证： 2型DM，单用或与其他降糖药合用 1型DM, 与胰岛素合用 禁忌证： （1）过敏 （2）胃肠功能障碍者 （3）肾功能不全 （4）肝硬化 （5）孕妇、哺乳期妇女 （6）18岁以下儿童 （7）合并感染、创伤、DKA等 副作用： 胃肠道反应