三、产生诱导性多能干细胞的指导方针和技术.PDFVIP

生命奥秘 H3赖氨酸27位和4 的二价染色体结构，组蛋白 无法分化，提高成瘤的危险。随机模型预测 位上都是甲基化状态。这些组蛋白的甲基化状 iPS细胞可以用多种体细胞，用不同的方法得 态，是为iPS细胞的形成建立起来的。 到。我们需要评估不同的细胞和不同的诱导方 iPS技术目前仍处在初期阶段，然而它的 法，确定能够形成应用于临床的最安全的iPS 潜能不可小觑。病人的和疾病特异的iPS细胞 细胞。 为了解发病机理、研发更加安全有效的药物提 供了空前的细胞资源。而且，将来iPS技术可 文献来源：S hiny a Ya ma na ka (2 00 9 ) 以将细胞移植技术变为现实，用来治疗各式伤 Elite a nd stoc hast ic mode ls f o r ind uced 病，并且可以防止发生伦理问题和免疫排斥。 pluripotent stem cell generat io n, Nat ure , 为了达到治疗的目的，我们必须获得完全均一 460(7251):49-52 重编程的iPS细胞。如果这点失败，将会导致 GIBH干细胞与癌症研究组/编译 三、产生诱导性多能干细胞的指导方针和技术 直接将体细胞重编程为多能干细胞为再 障上的障碍，从而阻碍了这些多能性细胞在理 生医学提供了极其宝贵的资源，它使得用非胚 论研究和治疗上的应用。因此，采用非胚胎材 胎材料获得病人特异的任何谱系的细胞成为可 料直接产生多能性干细胞被认为是一个更为恰 能。虽然现行的获得诱导性多能干细胞的方法 当的策略。这种策略更有利于机制的分析，而 各异，但其核心都依赖于一组经选择的转录因 且也不会牵涉过多的伦理问题。 子。这篇文章比较了目前所有文献报道的方法 直接将体细胞重编程为胚胎干细胞的技 流程，确定了这些流程中必要的共同步骤，并 术完成于2 00 6年。Ta ka has hi和Ya ma na ka 推荐定义完全重编程细胞的最低标准。此外， 通过外源表达一组选择性的转录因子将成 还列举了一些旨在优化iPSC过程可重复性的 体小鼠成纤维细胞逆转为诱导性多能干细胞 特殊的处理方式，重点强调了对某些参数的标 （iPSCs ）。后续的报道优化了这一技术，同 准化以方便对不同的独立实验进行精确的比 时通过一组严格的分析，证明iPSCs事实上与 较。 胚胎干细胞 （ESCs ）极其类似。2007年，直 接重编程在人类细胞中取得成功，为再生医学 由成体分化细胞诱导而来的多能干细胞具 做出了无法估量的贡献。 有广阔的应用前景，尤其是在体外疾病模型、 尽管iPSCs 细胞系的建立在概念和技术 药物筛选、细胞取代治疗等领域。此外，将体 上都很简单，直接重编程依旧是一个包含大 细胞回复为胚胎干细胞的这种技术为探索由一 量未知事件的缓慢而低效的过程。为了可重 种细胞类型转换成另一种细胞类型的分子机制 复的获得iPSCs ，几个可变因素必须考虑，包 提供了独特的手段。 括：1、选择用于重编程细胞的因子；2 、运 先前设计的多能性诱导策略，比如体细 送这些因子的方法；3 、靶细胞类型的选择； 胞核转移 （克隆）或者体细胞与胚胎干细胞 4 、重编程因子的表达参数，比如表达持续时 （ESC ）融合，都遇到到技术、伦理和材料保 间和水平；5 、获取iPSCs 的培养条件；6 、识