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GABAA受体在静脉全麻药效应机制中的研究进展 刘学胜 综述， 于布为 薛庆生 审校 上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科 （上海 200025） 【摘要】 全身麻醉药物产生多种临床效应和广泛的神经抑制，例如遗忘、镇静、催眠和制动。 GABAA受体作为关键靶点介导了麻醉药绝大部分临床作用。必威体育精装版研究表明，由不同亚单位组成的GABAA受体亚型分别介导了全麻药物不同效应，其中突触外GABAA受体是低浓度全麻药的敏感靶点。深入探讨全麻药物对GABAA受体及其亚型的影响，为科学解释全麻药作用机制，指导临床麻醉中全麻药物的合理应用具有重要作用。 【关键词】 全麻药；GABAA受体；紧张性抑制； 【abstract】General anesthetics produce a of behavioral responses and widespread neurodepression, such as amnesia, sedation, hypnosis and immobility. A promising candidate receptor for many of the clinically relevant actions of general anaesthetics is the γ-aminobutyric acid (GABA) subtype A receptor. Considerable progress has been made in dissecting the behavioral effects of general anesthetics according to the subunit composition of GABAA receptors. Including the identification of extrasynaptic GABAA receptors as sensitive targets for low concentrations of general anesthetics, we summarize recent discoveries related to the effects of general anesthetics on GABAA receptors. This review focuses on GABAA receptors which are key targets that mediate most of the clinically predominant effects of intravenous anesthetics. The important role of GABAA receptors in inhaled anesthetic effects has been recently elsewhere. The finding that amnesia, hypnosis and immobility involve distinct GABAA receptor subtypes opens new avenues for developing improved therapeutic strategies in anaesthesia. 【key words】-aminobutyric acid (GABA) subtype A receptor; Tonic inhibition 全麻药物引起一系列的行为反应和广泛的神经抑制，产生包括镇静、遗忘、催眠、镇痛和制动效应。麻醉药的多种作用可能涉及不同的受体和神经通路1。当今的挑战是鉴别那些受体介导了麻醉药的各种不同作用。临床浓度的全麻药物主要作用于突触后抑制性配体门控离子通道，而最近研究发现突触外γ-氨基丁酸A（γ-aminobutyric acid subtype A，GABAA） 哺乳动物GABAA受体分子结构及生理功能 GABA是哺乳动物主要的抑制性神经递质，与突触后膜GABA受体结合后，使膜上的Cl-通道开放，Cl-内流产生细胞膜超极化，抑制神经兴奋性从而调节神经系统的机能。GABAA受体是由镶嵌在神经细胞膜双脂层中的5个亚单位以不同方式组成异质五聚体，至少19个哺乳动物基因编码了不同的GABAA受体亚单位（α1－6，β1－3，γ1－3，δ，ε，φ，π和ρ1－3），理论上不同亚单位结合可以形成数量庞大的GABAA受体家族，但目前已知的天然GABAA受体亚型只有几十种 3。哺乳动物脑中天然GABAA受体主要是由α、β和γ亚单位组成。在不同脑区，γ亚单位可以被δ或ε亚单位取代。不同亚单位形成的受体复合物具有不同的生理特性和药物敏感性3。 GABA神经抑制作用是激活突触后膜簇集的