联苯乙酸工艺设计-李启超.docVIP

制药工程课程设计 题 目 30T/a联苯乙酸车间工艺设计 专 业 绿色制药 班 级 11级企业班 学生姓名 李启超 指导教师 钟光祥 目 录 设计任务及意义………………………………………3 任务……………………………………………………3 意义……………………………………………………3 产品信息………………………………………………3 产品介绍………………………………………………3 产品性状………………………………………………4 产品用途………………………………………………4 相关药物………………………………………………5 生产方法和工艺流程…………………………………5 工艺流程确定…………………………………………5 工艺详述……………………………………………..13 原料及中间体性质…………………………………..14 工艺流程图………………………………………..…20 物料衡算……………………………………………..21 生产批次计算………………………………..………21 投料……………………………………………………22 物料初步衡算…………………………………………23 过程物料衡算…………………………………………24 设备计算……………………………………………....32 反应釜等的计算………………………………………32 高位槽等的计算……………………………………....38 泵的选型………………………………………………41 人员配备………………………………………………44 安全生产制度…………………………………………44 附录……………………………………………………47 附录一…………………………………………………47 附录二…………………………………………………48 设产品信息 任务 年产30吨联苯乙酸车间工艺设计 意义 联苯乙酸是合成联苯乙酸乙酯、联苯乙酰吡啶等中间体的重要原料。它是非甾体消炎药联苯丁酮酸的活性代谢物，具有较强消炎镇痛作用和良好的透皮性能，对解除关节炎、肌肉疼痛具有速效、高效和安全的特点。临床适用于变形性关节病，肩周炎，腱鞘炎，肌肉痛，外伤后肿胀等症状的治疗，含有联苯乙酸的凝胶剂、液体制剂、巴布剂在国外市场上已有销售，随着人口老龄化的加剧，国内外市场对该药的需求呈逐年上升趋势。我国目前生产联苯乙酸的工艺路线存在不少问题，反应步骤多、生产成本大、生产收率小，所使用的试剂虽然经过反复筛选，但仍然对环境有不小的影响，工艺也比较复杂。本设计工作通过优化联苯乙酸合成的工艺条件，选定合适的反应设备，实现企业的利润最大化，减少对环境的损害，妥善解决社会的医药难题。因此本设计工作有着重大的意义。 产品信息 产品介绍 产品名称：4-联苯乙酸 产品别名：4-二苯基乙酸;联苯-4-乙酸;联苯乙酸;4-联苯基乙酸,98+%;4-联苯单乙酸;4-联苯基乙酸;4-二苯乙酸 4-Biphenylacetic acid 英文别名：Biphenyl-4-AceticAcid;Felbinac;4-Phenylphenylacetic Acid;4-Carboxymethylbiphenyl;4-Biphenylaceticacid ;[1,1-Biphenyl]-4-Acetic Acid ; P-Biphenylacetic Acid 结构式： CAS号：5728-52-9 分子式：C14H12O2 分子量：212.24 产品性状 白色结晶粉末，无臭。熔点163-165℃ 产品用途 联苯乙酸是合成联苯乙酸乙酯、联苯乙酰吡啶等中间体的重要原料。它是非甾体消炎药联苯丁酮酸的活性代谢物，具有较强消炎镇痛作用和良好的透皮性能，对解除关节炎、肌肉疼痛具有速效、高效和安全的特点。临床适用于变形性关节病，肩周炎，腱鞘炎，肌肉痛，外伤后肿胀等症状的治疗，含有联苯乙酸的凝胶剂、液体制剂、巴布剂在国外市场上已有销售，随着人口老龄化的加剧，国内外市场对该药的需求呈逐年上升趋势。 相关药物 联苯乙酸凝胶、联苯乙酸搽剂等 生产方法和工艺流程 工艺流程确定 Friedel-Crafts酰基化—催化还原反应 Friedel-Crafts酰基化-催化还原反应,如图所示。以联苯为起始原料，先经酰化反应再经还原、水解，最后在碘和红磷的作用下合成联苯乙酸，最终收率70 %。此反应路线收率尚可，但是反应步骤多，耗时长，整个反应需要三十多个小时，且操作过程比较繁琐。 联苯与氯乙酸反应 联苯与氯乙酸反应如图所示。此路线用联苯和氯乙酸在氧化铁作催化剂，溴化钾作助催化剂的条件下反应合成联苯乙酸，收率25%。此反应步骤简单，仅一步反应即合成了联苯乙酸，但是产率过低。 氯甲基