海洋中多环芳烃生物降解与修复研究进展 - 浙江农林大学学报.pdf

２·４８ · 国际肿瘤学杂志２０１１年４月第３８卷第４期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ａｐｒｉｌ２０１１，Ｖｏｌ３８，Ｎｏ４ ·综述· 色素上皮衍生因子与肿瘤 王新胜　李华　王晓民 　　【摘要】　色素上皮衍生因子（ＰＥＤＦ）是丝氨酸蛋白酶抑制剂（ｓｅｒｐｉｎ）基因家族的成员，是一种强效 的内源性血管生成抑制剂。ＰＥＤＦ在多种肿瘤组织中表达下调或缺失，与预后有很大相关性。ＰＥＤＦ的 生物学特性、抗肿瘤活性机制的研究为其在肿瘤的治疗提供了理论基础。 　　【关键词】　肿瘤；血管生成抑制剂；色素上皮衍生因子  Ｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒａｎｄｔｕｍｏｒ　 ＷＡＮＧＸｉｎｓｈｅｎｇ，ＬＩＨｕａ，ＷＡＮＧＸｉａｏｍｉｎ． ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｆｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉ′ｎａｎ，Ｊｉ′ｎａｎ２５００２２，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ（ＰＥＤＦ），ａｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅｓｅｒｉｎｅｐｒｏｔｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ｓｅｒ ｐｉｎ）ｆａｍｉｌｙ，ｉｓｗｅｌｌｋｎｏｗｎｆｏｒｉｔｓｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃａｃｔｉｖｉｔｙ．ＴｈｅｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｒｄｅｐｌｅｔｉｏｎｏｆＰＥＤＦ ｈａｓｂｅｅｎｓｈｏｗｎｉｎｍａｎｙｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅｓ，ａｎｄｉｔｗａｓｐｒｏｖｅｄｔｏｂｅｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒ．Ａｔｐｒｅｓ ｅｎｔ，ｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆＰＥＤＦａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｔｓａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｈａｖｅｂｅｃｏｍｅａｆｏｃｕｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ，ａｎｄｉｔｐｒｏｖｉｄｅｓｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｔｏｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃａｒｃｉｎｏｍａ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；Ｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ 　　色素上皮衍生因子（ｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｄｅｒｉｖｅｄ 显示碱性残基Ｌｙｓ１６６、Ｌｙｓ１６７及Ａｒｇ１４９在与肝素结 ｆａｃｔｏｒ，ＰＥＤＦ）是丝氨酸蛋白酶抑制物超家族的一员， 合中是必要的，而与胶原结合则需要酸性残基 但不具有蛋白酶抑制作用且其功能复杂多样，如抗血 Ａｓｐ２５６、Ａｓｐ２５８及 Ａｓｐ３００。另外ＰＥＤＦ磷酸化状态 管发生、抗血管通透性、抗肿瘤及神经营养活性 与其抗血管生成和神经营养活性有关［５］。已发现 等［１］。ＰＥＤＦ在人体大部分正常组织中均有表达，而 ＰＥＤＦ包含２个能与不同受体结合的功能性抗原决 在前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌、神经母细胞瘤 定簇：３４ｍｅｒ肽和４４ｍｅｒ肽。前者可能通过与内皮 及神经胶质瘤等多种肿瘤中表达下调或缺失，与肿瘤 Ａ 细胞上的受体（ＰＥＤＦＲ）相互作用，诱发细胞凋亡、 转移和预后不良有关［２４］。现综述ＰＥＤＦ的生物学特 阻止内皮细胞迁移和角膜新生血管形成，但无分化诱 性、抑制肿瘤的作用机制及其在肿瘤治疗中的应用。 导功能，后者可能与Ｙ７９细胞、小脑运动神经元和神 １　ＰＥＤＦ的分子结构及功能 Ｎ）相互作用，发挥其神经 经视网膜上的受体（ＰＥＤＦＲ ＰＥＤＦ为４１８个氨基酸的分泌性糖蛋白，相对分 营养和阻塞血管漏液的功能［６］。由于ＰＥＤＦ的结构 子质量约为５００００，其编码基因高度保守，定位于人 特性，使其具有广泛的神经营养功能及较强的抗新生 染色体１７ｐ１３．３。ＰＥＤＦ在胎儿及成年