遗伝性不整脉疾患.pdf

循環器系疾患 遺伝性不整脈疾患 １．概要 遺伝性不整脈疾患は、従来、健康で社会に貢献する比較的若い世代において致死性不整脈を発症し、心臓 突然死を引き起こす難治性疾患群であり、それにより失われる文化経済的損害は多大であるため、未然に予 防、治療するストラテジーを構築することは重要である。遺伝性不整脈疾患の病因は、心筋の活動電位の形 成に関連する細胞膜蛋白、調節蛋白などをコードする遺伝子変異による機能障害であり、先天性 QT 延長症 候群 (LQTS)、Brugada 症候群 (特発性心室細動)、進行性心臓伝導障害 (PCCD)、カテコラミン誘発性多形 性心室頻拍 (CPVT)、QT 短縮症候群 (SQTS)、早期再分極症候群 (ERS)、不整脈源性右室心筋症（ARVC） などが含まれる。 これらの原因遺伝子上には、多様な遺伝子変異、単一塩基多型(SNP)、コピー数多型(CNV)などが報告され ている。原因遺伝子や遺伝子多様性を包括的に解析・データベース化し、遺伝的基盤に基づいた病態解明や 診断・治療法を検討することは、遺伝性不整脈疾患の診断基準・重症度分類・診療ガイドラインの確立や普及 につながり、医療水準の向上に貢献する。 本研究班の班員は、平成 18 年以来、難治性疾患克服研究事業の代表あるいは分担研究者として、遺伝性 不整脈疾患患者のデータベースを蓄積しており、本研究班は、これらのデータベースをオールジャパン体制で 共有しさらに発展させていくものである。代表疾患である先天性LQTS 患者では1,350 例の世界的にも最大規 模のデータベースを有している(堀江、清水)。その他、Brugada 症候群約850 例 (堀江、清水他)、PCCD 85 家 系(蒔田)、CPVT 患者127 例(住友、堀江、清水)、ERS 患者83 例（鎌倉、渡部）、小児科領域の先天性LQTS 患者238 例(吉永、堀米)のデータベースをすでに有している。 本研究の目的は、それぞれの遺伝性不整脈疾患の遺伝子診断をさらに継続し、遺伝子型、遺伝子変異、多 型などの遺伝情報と臨床情報との関連を詳細に検討する。これにより、遺伝子基盤に基づいた遺伝性不整脈 疾患の診断基準・重症度分類・診療ガイドラインの確立や普及を行うことである。さらに、すでに遺伝子診断 の保険診療が承認されている先天性LQTS 以外の遺伝性不整脈疾患についても保険診療化をめざす。 なお、本課題では対象とする上記７疾患について各々登録解析責任者を以下のように決定している。 －登録責任者一覧－ 1. QT延長症候群（LQTS）・・・・・・・・・・・・清水 渉 2. ブルガダ症候群・・・・・・・・・・・・・・・・青沼和隆 3. 進行性心臓伝導障害（PCCD）・・・・・・・・・蒔田直昌 4. カテコラミン誘発性多形性心室頻拍（CPVT）・・住友直方 5. 早期再分極症候群（ERS）・・・・・・・・・・・青沼和隆 6. QT短縮症候群（SQTS）・・・・・・・・・・・・堀江 稔 7. 不整脈源性右室心筋症（ARVC） ・・・・・・・・・堀江 稔 （流れ図） 遺伝性不整脈疾患患者の遺伝子変異・多型同定 データベース化による 遺伝情報と臨床情報との関連の検討 遺伝子基盤に基づいた遺伝性不整脈疾患の 遺伝性不整脈疾患の遺伝子診断の 診断基準・重症度分類・診療ガイドラインの 保険診療化 確立と普及 （研究代表者） 堀江 稔 （分担研究者） 清水 渉 青沼和隆 蒔田直昌 住友直方 萩原誠久 堀米仁志 福田恵一 吉永正夫 牧山 武 渡部 裕 林 研至 宮本恵宏 相庭武司 白石 公 （研究協力者） 大野聖子 宮崎 文 循環器系疾患 – 遺伝性不整脈 （１）先天