能否通过外周电刺激引起中枢神经肽的释放.pdf

北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) ( ) 4·08 · JOURNAL OF PEKING UNIVERSITY HEALTH SCIENCES 　Vol. 34 　No. 5 　Oct. 2002 ·院士论坛· 能否通过外周电刺激引起中枢神经肽的释放 韩济生 (北京大学神经科学研究所 ,北京 　100083) [ 关键词] 电刺激;针刺镇痛原理 ;神经肽 ; 内腓肽类 ( ) [ 中图分类号] R24531 　　[文献标识码] A 　　[文章编号] 1671167X 2002 [1 ] ( ) [2 ] 　　神经肽在控制脑功能方面起着重要作用。例如阿片肽有镇痛作用 ,神经肽 Y NPY 可调节食欲 等 等。在某些生理和病理情况下 , 中枢神经肽的释放显著加速。例如严重的疼痛刺激可引起脑内阿片肽的释 放 ,发挥止痛作用 ;吮吸乳头可促进下丘脑加速释放加压素和催产素 ,促进乳汁的分泌。据报道 ,下丘脑催产 ( ) 素神经元的基础放电水平很低 ,平均为每秒 1 次左右 0. 1～2. 6 Hz ,如果有 10 只乳鼠同时吮吸乳头 ,则该神 经元放电可增加到 16～50 Hz ,并保持 2～6 s ,随后即发生强劲的泌乳活动 ,持续 10～12 s 之久[3 ] 。这一事例 充分说明外周刺激可影响中枢神经肽的分泌。 临床上 ,脑内或脊髓内施加特定电刺激可以治疗慢性痛 ,应用 1 年成功率高达 50 %～80 %[4～7 ] 。这种治 疗作用可能有中枢神经肽参与[8 ] 。但由于这种疗法有一定的危险性 ,可能产生严重并发症 ,且价格昂贵 , 因 此只适用于严重顽痛病人。比较理想的办法是应用非侵入性的方法来调节中枢神经肽的释放 ,争取达到同 样的治疗效果。问题在于这种措施是否确实有效 ,是否有实际应用价值。 1 　离体实验的启发 将大鼠脑垂体置于培养液中 ,给以电场刺激 ,确实能引起加压素和催产素释放入培养液中。以 15～30 Hz 频率刺激的效果显著优于 2～3 Hz 刺激[9 ] ,而簇状电刺激的效果又优于固定频率的刺激[10 ] 。将大鼠腰髓 腹侧部制备的组织片置于培养液中 ,施以 20～50 Hz 的电刺激 ,发现每一电刺激释放的 P 物质的绝对量随刺 ( ) [11 ] 激频率的增高而加大 ,而单个电刺激引起 5羟色胺 5HT 的释放量则保持恒定 ,不随频率的增加而增大 。 瑞典卡罗林斯卡学院的 Hokfelt [12 ] 总结了这些现象 ,提出如下假说 :低频或单次电刺激不足以引起神经肽释 放 ;欲引起神经肽的释放 ,需要用高频或簇状电刺激。Bondy 等[13 ] 进一步指出 ,高频刺激引起神经肽释放的 机制是由于高频刺激下每个动作电位的持续时间延长 ,导致钙的内流增多 ,和单个动作电位引起的释放量增 加。这一假说得到其后工作的支持。培养的