肿瘤临床试验总生存时间的替代终点研究进展 - 肿瘤药学.pdf

肿瘤药学 2017 年 4 月第 7 卷第 2 期　Anti-tumor Pharmacy, April 2017, Vol. 7, No. 2 - 129 - ●综　　述● 肿瘤临床试验总生存时间的替代终点研究进展★ * 刘　怀 ，李燕娴 ，王　 勇，李　煜，郭戈杨 ，李　 宇，胡　英 ，罗　英 （湖南省肿瘤 医院/ 中南大学湘雅 医学院附属肿瘤 医院，湖南 长沙，4 100 13 ） 摘要：新型抗肿瘤药物的批准上市或新的治疗方案在临床上广泛应用之前，必须经过设计合理的临床试验检验其是否能 够带来临床获益，包括生存期的延长和 / 或生活质量的提高。目前总生存时间被广泛接受作为评价治疗效应的金标准。然 而，总生存时间常常受到后续治疗等混杂因素的影响，因此无进展生存和客观缓解率等替代终点在某些特定的条件下作为临 床试验的主要研究终点。本文针对总生存时间的替代终点研究开展综述。其中无进展生存作为替代终点研究最为常见，但 仅在某些特定的肿瘤和治疗模式下显示出可靠的替代价值，例如多个研究结果均支持无进展生存在转移性结直肠癌一线化 疗的临床研究中可替代总生存。因此，总生存的替代终点研究仍存在争议，而随着现代肿瘤临床试验中交叉现象越来越常见， 以及靶向治疗和免疫治疗等新型治疗模式和机制的出现，总生存的替代终点研究将会面临更多的挑战。 关键词：恶性肿瘤；临床试验；总生存时间；替代终点 中图分类号：R73-36　文献标识码 ：A　文章编号：2095-1264（2017）02-0129-06 doi：10.3969/j.issn.2095-1264.2017.02.01 Surrogate Endpoints for Overall Survival in Oncology Clinical Trial ★ * LI U Huai, LI Yanxian, WANG Yong, LI Yu, GUO Geyang, LI Yu, H U Ying, L UO Ying (Hunan Cancer Hosp ital / the Aff iliated Cancer Hosp ital of Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha, Hunan, 410013, China) Abstract: Novel antitumor agents or regimens should be tested through well-designed clinical trials before clinical application. They need to bring treatment effect to cancer patients, including extended survival or/and improved quality of life. At present, overall survival (OS) is the widely accepted gold standard for measuring treatment effect. However, unconfounded OS data could not be obtained in real clinical practice. Therefore, surrogate endpoints such as progression-free survival (PFS) and objective response rate (ORR) were used in some cases. Here we rev