复合遗伝性疾患.ppt

応用の現状と課題 先行する薬剤選択 その理由 診断応用 遺伝子組み合わせ 遺伝子多型以外との組み合わせ 遺伝子多型の機能性の確認 多型の機能差 １多型に着目してわかること?ばらつくこと?その効用 多型影響を動的に考える * * * * * * * * * * * * * * * * * 優性?劣性以外の遺伝形式 優性?劣性遺伝形式 「何かがある」と「●が起きる」 「何かがない」と「○が起きる」 「ある」ものは、遺伝子発現したもの 発現「量」 質的(「ある」か「ない」か)ではなく 「量」的に考える 質的な評価(優性?劣性遺伝形式) 「何かがある」と「●が起きる」 「何かがない」と「○が起きる」 量的な評価(相加的?相乗的遺伝形式) 「何かがある多い」と「●が起きるやすい」 「何かがない少ない」と「○が起きるやすい」 Genotypic risk ratio (GRR)とオッズ比 GRR g(AA),g(Aa),g(aa) g(aa)=1 ：基準 純粋な優性?劣性遺伝形式のGRR?オッズ比 優性 g(AA)=g(Aa) 劣性 g(Aa)=g(aa)=1 優性?劣性以外 それ以外は、何かしらの数値になる 相加的 g(Aa)=(g(AA)+g(aa))/2 相乗的 g(Aa)=sqrt(g(AA)*g(aa)) オーバードミナンス(超優性) g(Aa)g(AA)g(aa)=1 １遺伝子の影響を分子生物学的に考える 「ある」ものは、遺伝子発現したもの セントラルドグマDNA mRNA タンパク質 機能性分子 Central Dogma DNA Variations ＤＮＡ mRNA Peptide Transcription Translation Transcription initiation point Transcription termination point Splicing and mRNA maturation Translation initiation point Codon triplets Translation termination point Variations Variations Variations Variations Variations Post-translational peptide modifications Molecules セントラルドグマより多様?多段階 ＤＮＡ ｍＲＮＡ１ ｍＲＮＡ２ Ｐｅｐｔｉｄｅ１ Ｐｅｐｔｉｄｅ２ Ｐｅｐｔｉｄｅ３ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ３ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ２ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ１ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ４ Transcript variations Peptide variations Molecular variations Gene-molecule network ＤＮＡ ｍＲＮＡ１ ｍＲＮＡ２ Ｐｅｐｔｉｄｅ１ Ｐｅｐｔｉｄｅ２ Ｐｅｐｔｉｄｅ３ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ３ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ２ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ１ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ４ Phenotype1 Phenotype2 Phenotype3 Phenotype4 Complex relation between gene-molecular network and phenotypes ＤＮＡ ｍＲＮＡ１ ｍＲＮＡ２ Ｐｅｐｔｉｄｅ１ Ｐｅｐｔｉｄｅ２ Ｐｅｐｔｉｄｅ３ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ３ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ２ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ１ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ４ Phenotype1 Phenotype2 Phenotype3 Phenotype4 Genetic variations and network Susceptible Non-susceptible Association study of Complex Traits with DNA-markers DNA RNA Peptides ジェノタイプとフェノタイプ 中間フェノタイプバイオマーカーというフェノタイプ診断基準というフェノタイプ Extreme example of simplification of genetic study Monogenic determination ～Recessive trait～ ＤＮＡ ｍＲＮＡ１ Ｐｅｐｔｉｄｅ１ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ１ Disease mutation and mal-functional molecule Disease phenotype Non-disease phenotype Bijection (One-to-one) between DNA/mRNA/Protein variation and phenotype variation Monogenic T