中药治疗阿尔茨海默病的作用特点 - 生物化学与生物物理进展.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2012, 39(8): 816~828 尔茨海默病 AD 冤 是一种多因素相关的复杂性疾病 中药能够作用在AD 复杂发病机制的多 靶点和多途径 尤其是部分补肾中药具有神经保护和神经营养/ 再生作用 且对线粒体和突触具有明 袁 袁 显的保护作用 可望阻止或延缓痴呆的发生与进程 袁 要要要李林 药治疗阿尔茨海默病的作用特点* ** 李林 张 兰 (神经变性病教育部重点实验室，首都医科大学宣武医院药物研究室，北京 100053) 摘要 阿尔茨海默病(AD)是一种多因素相关的复杂性疾病，目前临床治疗效果不佳 仅针对单靶点或单致病途径的药物不易 取得好的疗效 另一个重要原因是干预时机太晚，当诊断出痴呆时患者脑内已有大量神经元死 因此，应当针对多靶点、 多途径治疗，同时将治疗时机提前到痴呆发生前，才有可能在AD 的药物干预领域实现新的突破 本文综述了作者近十多年 来在中药治疗AD 方面的研究工作，包括中药新复方参乌胶囊、中药提取物何首乌二苯乙烯苷、山茱萸环烯醚萜苷、淫羊藿 黄酮和淫羊藿苷对多种拟AD 动物模型和细胞模型的影响及其作用机制 这些中药的特点是作用在AD 复杂发病机制的多靶 点和多途径，尤其是具有神经保护和神经营养/ 再生作用，且对线粒体和突触具有明显的保护作用，可望用于AD 的早期干 预或轻度认知障 期(MCI) 的治疗，从而阻止或延缓痴呆的发生与进程 关键词 阿尔茨海默病，治疗，中药，参乌胶囊，何首乌二苯乙烯苷，山茱萸环烯醚萜苷，淫羊藿黄酮，淫羊藿苷，动物模 型，细胞模型 学科分类号 R74 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00230 阿尔茨海默病 (Alzheimers disease，AD) 是发 疗药物 针对病因不清、多因素相关的复杂性疾 生在老年及老年前期、以进行性认知功能障 和 病，中医药多靶点、多环节治疗的特点可能比单靶 行为损害为特征的中枢神经退行性病变 AD 患 点治疗具有优势 因此，我们从 1995 年以来，致 者脑组织有3 种显著的病理变化： - 淀粉样蛋白 力于中药治疗AD 的研究和新药开发 本文就十多 ( -amyloid，A )沉积构成的老年斑(神经炎性斑) ， 年来我们的研究结果进行综述 Tau 蛋白过度磷酸化为主要成分的神经原纤维缠结 以及脑内基底核胆碱能神经元受损为主的神经元大 量丢失 AD 的病因尚不清楚，发病机制非常复 [1] 杂，发病过程涉及的环节较多，如基因变异 、表 * 国家自然科学基金项目(907090 11, [2-3] [3-4] 观遗传学 、内外环境因素 、蛋白质异常修 3070 1092,, 北京市自然科学基金项目(7982006, [5-6] [7] 7032013, 7063079, 7072033, 7 11206 1) 和北京市科技计划项 目 饰 及在脑内的沉积 、神经营养减少及可 性改 [8-9] [10-11] [12] [13] (951890600, 952601800, H01021013011, H020821390190, D0204003