中性内肽酶在阿尔茨海默病发病机制中的作用 - 生物化学与生物物理进展.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2012, 39(8): 721~725 - 粉样蛋白 A 在海马的沉积是阿尔茨海默病 AD 发病机制之一 而A 降解能力下降在 冤 冤 袁 AD 发病过程中起着重要作用 作为主要的A 降解酶 中性内肽酶 NEP 活性在轻度认知障碍 袁 冤 MCI 和AD 患者均下降 且与认知能力相关 提高NEP 活性 促进A 降解 有望从根本上改变 冤 袁 袁 袁 AD 的发生和发展 要要要杨红旗 性内肽酶在阿尔茨海默病发病机制 的作用* 杨红旗1, 2)** 邢 莹3) 1) 2) ( 河南省人民医院神经内科，郑州450003 ； 郑州大学人民医院神经内科，郑州450003； 3) 郑州大学基础医学院生理学教研室，郑州450052) 摘要 - 淀粉样蛋白( amyloid ，A )在海马区的沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer s disease ，AD)发病的典型表现，清除或降 忆 低A 含量是治疗AD 的目标之一 较之A 生成的增多，体内降解A 能力的下降在AD 发病过程中显得更为重要 尽管 A 在体内可以通过运输到血液和脑脊液途径来清除，但大部分A 被中性内肽酶(neprilysin ，NEP)为代表的一类蛋白酶降解 为小分子后从体内清除 老年人、轻度认知障碍期(MCI)和AD 患者的NEP 活性显著下降，且NEP 活性下降与脑内A 升高 及AD 患者认知功能损伤相关 NEP 有可能成为AD 治疗的潜在药物靶点，针对轻度认知障碍前期(pre-MCI)和MCI，提高 NEP 的活性，促进A 的降解，有可能延缓AD 的发生和发展 关键词 阿尔茨海默病，A 降解酶，中性内肽酶， - 淀粉样蛋白 学科分类号 R749.1 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00034 阿尔茨海默病(Alzheimer s disease，AD) 的发 吩(thiorphan) 可以抑制放射性标记A 42 的降解； 忆 [1-2] 病因素