异位脂肪沉积与糖尿病肾病肾损伤的研究进展-中华肾脏病杂志.PDF

中华肾脏病杂志2016年1月第32卷第1期 ChinJNephrol,January2016,Vol.32,No.1 ·71· ·综述 · 异位脂肪沉积与糖尿病肾病肾损伤的研究进展 罗盈 刘煜 肖力 唐丹 刘伏友 孙林 异位脂肪沉积（ectopiclipiddeposition）是指脂质（主 异位脂肪沉积的发生机理复杂，除脂代谢障碍外（即脂肪 [6] 要是三酰甘油，TG）在非脂肪组织内（肝脏、胰腺、肌肉、 酸吸收、氧化及合成失衡），目前认为主要与线粒体功能 肾脏等）过多蓄积。已有研究表明异位脂肪沉积可引起 异常及慢性免疫炎性反应等有关。 一系列病理生理改变，参与动脉粥样硬化、非酒精性脂肪 线粒体是营养物质代谢和氧化应激调节的关键细胞 肝、2型糖尿病等的发生。值得注意的是，脂肪沉积于肾 器。大量研究已证实，线粒体内ROS过多是导致DKD发 脏，通过多途径导致肾脏损伤，在急性肾损伤、肥胖相关 生和进展的关键环节[7-8]。新近研究发现，线粒体ROS增 性肾病、慢性肾脏疾病 ，特别是糖尿病肾病（diabetic 加与脂肪代谢异常和异位脂肪沉积密切相关：Koves等[9] kidneydisease，DKD）等发病中起重要作用。本文就异位 发现大量长链脂肪酸进入线粒体，使三羧酸循环所产生 脂肪沉积与DKD的关系及可能的分子机制研究作一全面 的ATP不能满足大量脂肪酸代谢需要，造成线粒体内脂 综述。 肪酸及代谢物质大量蓄积，引起线粒体氧化应激损伤，进 [10] 而导致脂毒性物质如甘油二脂和神经酰胺等的生成 ，后 一、异位脂肪沉积 者又可加重线粒体氧化损伤，进一步影响线粒体的功能 1.概述：脂肪组织由大量群集脂肪细胞构成，并由薄 以及氧化FFA的能力，引起肝脏和肌肉组织脂毒性物质 层疏松结缔组织分隔成小叶。按脂肪细胞结构与功能的 增加，最终引起异位脂肪沉积[11]。另外，大量研究证实， 不同，脂肪组织分为白色和棕色脂肪组织。白色脂肪组 炎性反应也是异位脂肪沉积的关键因素。有学者发现小 织主要参与能量代谢、维持体温、缓冲保护等作用。棕色 鼠3T3⁃L1细胞中炎性因子TNF⁃α及白细胞介素 6（IL⁃6） 脂肪组织在成人含量较低，在寒冷等刺激下，棕色脂肪组 水平升高，可抑制前脂肪细胞分化、增加脂肪分解，导致 织动员其细胞脂类氧化、分解，以维持体温[1]。生理状态 血清中游离脂肪酸水平增高，引起脂肪沉积于非脂肪组 下，肾脏、肝脏、胰腺、肌肉等非脂肪组织中仅有少量脂质 织中[12]。此外，IL⁃1β可导致体外培养的小管细胞和系膜 沉积。在病理状态下，由于体内游离脂肪酸（freefatty 细胞胆固醇水平也增加[13]。梅玫等观察酪蛋白注射后的 acid，FFA）产生过多，超过脂肪组织氧化分解能力，导致 C57BL/6J 小鼠，发