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抗雄激素药
第八章雄激素和抗雄激素类药物 第二节 抗雄激素类药物 能抑制雄激素合成或阻断其作用的药物称为抗雄激素类药物。 雄激素受体阻断药—环丙孕酮 5α还原酶抑制剂—非那雄胺 环丙孕酮(cyproterone) 【体内过程】 胃肠道吸收缓慢,血药浓度3~4小时达峰值,前24小时因组织分布和排泄,血药浓度很快下降,血浆消除t1/2约38小时。其在肝中代谢,35%的原型药及代谢物经肾排出,其余部分随粪排出。其主要代谢物为15? -羟基环丙孕酮,有抗雄激素活性。 【药理作用】 为雄激素受体拮抗药,与二氢睾酮竞争性结合雄激素受体。 也具有孕激素样活性,并抑制促性腺激素分泌。 正常男性,每日给予100mg可使血浆LH、FSH浓度下降50%,血浆睾酮下降75%。 【临床应用】 降低男性倒错的性欲; 不能手术的前列腺癌; 女性重度雄性化体征,如:痤疮、皮脂溢、秃发、多毛症等。 牺牲型性欲倒错:指一个人或两个伴侣必须借助受惩罚来体验强烈的性欲。如施虐狂(从伤害、屈辱、束缚、处罚他人或使人痛苦中获得性兴奋),受虐狂(从被虐待中获得性兴奋),灾难癖(从意外或灾祸中获得性兴奋)。 掠夺型性欲倒错:指只有在性爱或事物是偷来或抢来时,才感到性兴奋。这类人会想象或扮演掠夺者和被掠夺者的角色,包括强暴、绑架等。 商业型性欲倒错:只有“邪念”才会使其感到愉悦。把自己或对方假象为妓女或男妓,或者通过付钱给色情电话,通过交谈满足性欲。 恋物型性欲倒错:在性行为中,必须以某个物品作为引起性兴奋必需的“神物”。女性的内裤、胸罩、袜子是常见的物品,这些物品可以穿在自己身上或性伴侣身上,或是在观看、抚摩中自慰。 挑选型性欲倒错:性伴侣必须是一般社会常规所不能接受的。这种人反复挑选伴侣,一旦伴侣被社会规范接受,随即抛弃。如恋童癖、恋老人癖、恋兽癖、恋尸癖等。 引诱型性欲倒错:某种特定行为,通常发生在性交之前,借此获得性兴奋。如露阴癖(向陌生人展示性器官,从对方的惊吓和尖叫中获得性快感,然后回家与伴侣做爱或自慰)。还有窥阴癖、色情对话狂、色情图画狂、摩擦癖(在拥挤人群中摩擦和挤压陌生人)等。 【不良反应】 用药后男性可因精子生成受到抑制,精液体积减少而引起不育,但停药后可恢复; 偶见乳房肿大。 女性治疗期间排卵受到抑制,可引起不孕。 大剂量可影响肝功能,甚至出现黄疸、肝损害;也可引起疲乏,精力减退。 【禁忌证】 有肝疾患、恶性肝肿瘤及消耗性疾病患者禁用。妊娠、哺乳、有血栓栓塞史、伴有血管变化的严重糖尿病患者也禁用。 治疗期间应定期检查肝、肾功能。因其能干扰碳水化合物代谢,糖尿患者慎用。从事注意力高度集中的职业者也应慎用。 【制剂与用法】 用法: 1.控制性欲,饭后口服50 mg/次,2次/日,停药时应逐渐减量。 2.女性痤疮,多毛症等,复方片剂(环丙孕酮醋酸酯2mg,炔雌醇35 μg,)月经期第一日开始每日1片,连服21日,停药7日后再重复治疗。 3.前列腺癌姑息治疗:睾丸切除术后,100mg/次,1~2次/d;未行睾丸切除术, 100mg/次,2~3次/d 。 非那雄胺(finasteride) 【体内过程】 口服后吸收不恒定,平均生物利用度约63%,一次口服,1~2小时血药浓度达峰值,约90%与血浆蛋白结合,在肝中代谢,代谢物经肾和肠道排出。60岁以下患者平均t1/2为6小时,70岁以上者约8小时。 【药理作用】 为5? -还原酶抑制剂。5α-还原酶在前列腺中使睾酮转化为二氢睾酮而发挥更强的雄激素作用,还原酶抑制剂则可降低二氢睾酮在血浆和前列腺中的浓度,也即阻断雄激素作用。 【临床应用】 用于前列腺增生,可使前列腺缩小,约1/3患者的尿量和症状得到改善。 【不良反应】 性欲降低、男性乳房发育、精液量减少。 【禁忌证】 服用非那雄胺可使血清前列腺癌指标降低,故前列腺增生患者治疗之前应排除恶性肿瘤。此外,可引起男性胎儿生殖道异常,故妊娠妇女应避免手接触破碎片剂。又因非那雄胺存在于精液中,男性患者房事时,应使用避孕套或采取其他方法。 【用法】口服,5mg/d,连用6个月。 第三节 同化激素类药 同化激素是一类蛋白同化作用较强,雄激素作用较弱的睾酮衍生物。 药理作用和不良反应与雄激素有许多相同之处,促进蛋白质合成能力强,男性化的不良影响较雄激素小,特别是女性病人男性化。 临床用于消耗性疾病,以增加体重。由于同化激素及雄激素被体育运动员滥用以提高肌肉质量、增强运动能力和提高速度,故属体育竞赛违禁药品。 常用药物: 苯丙酸诺龙(nandrolone phenylpropionate) 达那唑(danazol) 替勃龙(tibolone) 司坦唑醇(stanozolol) 癸酸南诺龙(nortestosterone decanoate)
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