天然他汀血脂康课件.pptVIP

血脂康天然他汀为复合成分，兼有洛伐他汀和新化合物 新化合物 (莫纳克林类化合物) 洛伐他汀 Eur J Endocrinol 2005; 153:679-86 洛伐他汀标准品VS特制红曲中洛伐他汀的生成过程 第13天 第17天 第7天 第21天 洛伐他汀的标准品 特制红曲洛伐他汀 特制红曲洛伐他汀 特制红曲洛伐他汀 特制红曲洛伐他汀 血脂康每日推荐剂量中含洛伐他汀10mg LipoCol Forte 血脂康 Cholestin 实测洛伐他汀含量(mg/粒) 5.35 ± 0.19 2.36 ± 0.21 0.96 ± 0.05 标注洛伐他汀含量 (mg/粒) 5.7 2.5 2.4 % 误差 -6.14 -5.64 -60.1 常规剂量 每日两次 每次1粒（600mg/粒） 每日两次 每次2粒（300mg/粒） 每天两次 每次2粒（600mg/粒） The data are the mean ± SEM for the content per capsule for six separate preparations 血脂康 300mg ? 2, bid = 1200 mg/日 含洛伐他汀 10 mg/日 Eur J Endocrinol 2005; 153:679-86 two capsule (300 mg) twice daily for 4-8 weeks reduced LDL, TC and, TG by 30%, 20%, and 15%, respectively. 药物 剂量（mg/d） LDL-C降低（%） 阿托伐他汀 10+ 39 洛伐他汀 40 31 普伐他汀 40 34 辛伐他汀 20-40 35-41 瑞舒伐他汀 5-10 39-45 氟伐他汀 40-80 25-35 降脂与常规剂量中效他汀疗效相近 source: Am J Cardiol 1998;81:582–587. Am J Cardiol. 2003; 92:152-160. 他汀剂量加倍，降低LDL-C疗效在原基础上仅增4-6% 1200mg/d血脂康 降脂幅度与 40mg 洛伐他汀相当 血脂康中洛伐他汀的药效明显强于 洛伐他汀单体 ! 从药学 角度解析血脂康疗效优势来源 影响疗效的药学相关因素 辅药成分 生物利用度 剂型因素 代谢因素 F= Fgl? Fgw? Fh 口服药物的吸收：溶出、转运、首过代谢 生物药剂学分类系统 (BCS) 洛伐他汀属BCS 2类药物 溶解度低(1.3ug/ml), BA 5%, 吸收主要限制因素：水溶性 Acetate buffer 0.2% SLS 2% SLS SLS: 十二烷基硫酸钠 ( 阴离子表面活性剂 ) 洛伐他汀在不同溶媒中的溶出度测试 血脂康中洛伐他汀以非晶型存在, 易水溶 示差扫描热量法（DSC）检测 粉末X射线衍射（PXRD）检测 药物晶型分析 从药学角度解析血脂康疗效优势来源 生物利用度 剂型因素 代谢因素 影响疗效的药学相关因素 辅药成分 洛伐他汀经CYP3A催化代谢消除 Lovastatin CYP3A 6’b-hydroxy lovastatin CYP3A 3’’-hydroxy lovastatin CYP3A 6’-exomethylene lovastatin Lovastatin acid (Active metabolite) 水解 Arch Biochem Biophys. 1991; 290: 355-61. Drug Metab Dispos. 1990; 18: 203-11. β-oxidation Dehydration Reduction Pentanoic acid derivative 黄酮类物质 抑制CYP3A4及P-gp 活性，协同提高天然他汀生物利用度 IC50 (?M)　 Pure lovastatin LipoCol Forte Xuezhikang Cholestin Specific CYP inhibitor* CYP1A2 100 μM 5.21a 2.45 7.26 a 3.11 (furafylline) CYP2B6 14.96 2.49 a 3.48 5.45 a 0.48 (ticlopidine) CYP2C9 16.87 1.85a 2.49 a 3.93 a 0.152 (sulfaphenazole) CYP2C19 9.85 1.52 a,b 2.67 a,b 1.62 a,b 2.49 (ticlopidine) CYP2D6