变更药品处方中已有药用要求辅料的技术要求2017.01课件.ppt

辅料变更技术要求（外用制剂） 外用制剂变更辅料时除了应关注变更带来的药物在基质中的状态、释放和皮肤对药物的吸收利用的变化外，还应结合外用制剂的以下几个特点综合分析： 用药病变部位（完整皮肤、粘膜或腔道、溃烂处等） 处方药味情况（如含大毒药材） 局部用药或全身用药（内病外治） 制剂安全性（刺激性和过敏性） * 四、常见的辅料变更情况及技术要求 辅料变更技术要求（外用制剂） 外用制剂变更辅料的状态及关注点： 软膏剂、乳剂基质辅料改变或调整辅料用量、或删除辅料等—油水分配系数的变化 增加成膜材料（PVP）—药物在局部停留时间的变化 调整吐温等促进剂用量—药物透皮吸收量的变化 黑膏药中减少红丹用量—软化点、粘力的变化 栓剂中调整辅料用量、改变基质系统—关注融变时限、关注给药部位（腔道、粘膜给药） 橡胶膏中立得粉改成氧化锌，橡胶改成压敏胶等—关注制剂稳定性、辅料质量标准 改变特殊辅料用量—关注有效性 固体制剂中环糊精包合挥发油—关注变更目的、剂型、用药部位的特点。 * 四、常见的辅料变更情况及技术要求 辅料变更技术要求（外用制剂） 外用制剂变更辅料时应关注： 辅料改变对制剂质量的影响 辅料改变对制剂安全性、有效性的影响 制剂的特点 用药部位的特点 * 四、常见的辅料变更情况及技术要求 辅料变更技术要求（外用制剂Ⅰ类变更） 起局部作用且用于完整皮肤的外用制剂对药物的吸收、利用不会产生明显影响的辅料种类或用量的改变。 如：蜂蜡替代石蜡 一般应进行以下研究验证工作或提供相关资料： 变更的原因，变更的具体情况，变更的必要性和合理性。 变更前后辅料相关情况及其质量标准。 制剂处方研究资料。 变更所涉及的生产工艺研究与验证资料。 变更前后质量标准及其相关研究资料。 变更后连续3批样品的检验报告书。 稳定性研究资料，包括与变更前产品稳定性情况的比较。 制剂安全性试验（刺激性、过敏性试验） * 四、常见的辅料变更情况及技术要求 辅料变更技术要求（外用制剂Ⅱ类变更） 起局部作用且用于完整皮肤的外用制剂中渗透促进剂的种类或用量改变； 起局部作用且用于破损或溃烂皮肤、起全身作用的外用制剂中对药物的吸收、利用不会产生明显影响的辅料种类或用量改变等。 如：改变吐温用量 治疗烧伤制剂中改变十八醇、羊毛脂用量等。 除Ⅰ类变更的研究外，还需进行以下研究： 根据需要，提供药理毒理试验资料、非临床安全性研究资料。 临床试验或生物等效性研究比较资料。其中临床试验研究进行病例数不少于100对的临床试验，用于多个病症的，每一个主要病症病例数不少于60对。 * 四、常见的辅料变更情况及技术要求 辅料变更技术要求（外用制剂Ⅲ类变更） 外用制剂中增加或删除对药物吸收、利用有明显影响的辅料； 起局部作用且用于破损或溃烂皮肤、起全身作用的外用制剂中渗透促进剂种类或用量的改变，等。 如：增加或删除吐温 腔道或粘膜用药中吐温用量变化 除Ⅰ类变更的研究外，还需进行以下研究： 相关的药理毒理试验研究资料、非临床安全性研究资料。 Ⅱ、Ⅲ期临床试验或生物等效性研究比较资料。 * 四、常见的辅料变更情况及技术要求 辅料变更技术要求（注射剂） ——参照《中药、天然药物注射剂基本技术要求》 变更注射用辅料的来源或减少辅料用量，应提供以下资料： 辅料标准； 检验报告； 药物的相容性对比研究资料； 稳定性对比研究资料； 必要时提供非临床及临床研究资料。 * 四、常见的辅料变更情况及技术要求 辅料变更技术要求（注射剂）——参照《中药、天然药物注射剂基本技术要求》 变更注射用辅料的种类或增加用量，要求同仿制的中药、天然药物注射剂，需提供以下资料： 变更前后的质量对比（包含指纹图谱）研究资料； 变更后的辅料应符合注射用要求，必要时完善其质量标准； 变更后三批样品的稳定性研究资料，并与变更前的稳定性情况进行比较； 药理毒理：如结构明确的成份占总固体90%以上的，可仅提供过敏性、溶血性、刺激性试验资料。其他注射剂，则需提供一般药理学、急性毒性、长期毒性、过敏性、溶血性、刺激性等安全性试验资料。 临床：按照新的中药、天然药物注射剂要求完成I、III期临床试验。 * 四、常见的辅料变更情况及技术要求 技术部在变更研究中的职责 负责物料变更涉及产品的试制 负责物料变更工艺规程的起草 负责物料变更工艺验证并完成报告 负责产品与包材相容性试验 负责对变更前后物料的质量进行对比研究并形成报告 负责对变更前后药品制剂进行质量对比研究并形成报告 负责对变更后产品进行加速试验，与变更前产品进行对比并形成报告 申报资料的整理 * 物料指原料、辅料和与药品直接接触的包装材料。 四、常见的辅料变更情况及技术要求 2007年《药品注册