药理学总论3,4-110916课件.ppt

第三章 药物效应动力学 Pharmacodynamics (PD) ;;第一节 药物的基本作用;肾上腺素 激动血管平滑肌α受体 ? 血管平滑肌收缩 血压上升; ; 阿托品 M;二、治疗效果 (therapeutic effect) 药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患者的机体恢复正常。;定义：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛 苦的反应。 ;1. 副反应 (side reaction) 治疗剂量下发生的、药物固有的反应。 选择性低，可预料，不可避免。 随用药目的而改变。;口干;2. 毒性反应 (toxic reaction) 剂量过大或在体内蓄积过多，可预知，应避免。 急性毒性：循环、呼吸及神经系统，LD50 慢性毒性: 肝、肾、骨髓、内分泌等 “三致”：致畸胎、致癌、致突变;3. 后遗效应 (residual effect) 血药浓已降至阈浓度以下残存的药理效应。;4. 停药反应 (withdrawal reaction) 或回跃反应(rebound reaction) 突然停药，原有疾病（或症状）的加剧。;5. 变态反应 (allergic reaction) 或过敏反应 (hypersensitive reaction) 特点： 致敏物：药物 代谢产物 杂质;6. 特异质反应; ALL DRUGS ARE POISONS The only thing that determines if a drug provides a benefit or kills a patient is how WE administer it. ;第二节 药物剂量与效应关系 ;剂量-效应关系 (dose-effect relationship) 药物效应与剂量在一定范围内成比例。 量-效曲线 (dose-effect curve) 以药物剂量或浓度为横坐标，以效应强度为纵坐标作图。;一、量反应（graded response);二、质反应（quantal response);剂量达阈值方产生效应;效能(maximum efficacy);检皿察略妆遵膊栽浑鸽联脂耶穿欢丑艇搭瞥变蒲塑裤禹拟茬鸣坏夷镑四硅药理学总论3,4-110916课件２００２年教研室自编教材讲课稿。;效应强度; 药物安全性评价指标 治疗指数 (therapeutic index, TI) = LD50/ED50 安全范围：ED99～LD1或ED95～LD5之间的距离;第三节 药物与受体; ;药物靶点 – Total: 482;第二信使;二、受体的特性 为功能蛋白质，存在胞膜、胞浆、细胞核 特性： 灵敏性 sensitivity 特异性 specificity 饱和性 saturability 可逆性 reversibility 多样性 multiple-variation;三、受体与药物的相互作用;与受体结合的能力 KD（引起最大效应一半时所需的药物剂 量）反映亲和力大小，成反比 pD2 (=-logKD) 与亲和力成正比;[DR];药物效应强度取决于亲和力和内在活性;完全激动药（Agonist） ? = 100％ 部分激动药 (Partial agonist) 0 ? 100% 拮抗药 （Antagonist） ? = 0 ; 降低其亲和力，而不改变内在活性 增加激动药剂量后量效曲线平行右移;;激动药 ＋递增剂量的竞争性拮抗药;剂量比 (Dose ratio);非竞争性拮抗药 (Noncompetitive antagonist, Irreversible antagonist) 在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax;激动药; 第一信使： 细胞外信使物质，大多不能进入细胞内， 而是与靶细胞膜表面的特异受体结合; （一） G蛋白耦联受体 （二） 配体门控离子通道受体 （三） 酪氨