药物不良反应-2010-下半学年-简课件.ppt

药物不良反应 （adverse drug reaction）;（１）药物不良反应涉及到人类疾病的各个方面 （2）尽管药政管理越来越严格，新的药物不良反应还是层出不穷 （3）很多药物不良反应在临床试验过程中没有被发现;住院患者严重ADR的发生率为6.7%，致死ADR发生率为0.32% 估计1994年总共有221.6万住院患者发生严重ADR, 10.6万发生致死性ADR，居美国主要死因的第4位或第6位 估计美国医院每年因ADR的额外费用达15.6—40亿美元 美国（一项对32年在美国完成的39项试验汇总分析，JAMA，1998，279：1200-1205）;5%的住院可归因于药物不良反应 内科病人的1‰，外科病人的0.2‰发生致死的ADR 5-10%的住院病人发生过不良反应 药物不良反应导致门诊病人的增加;;药物的安全是相对的，“是药三分毒” 药物有两面性，是一把“双刃剑”， benefit/risk ;批准上市的药品并非就是可以放心使用的药品 药政部门权衡利害关系，通常会批准更有效更安全的药物上市 有些引起不良反应较多或较严重不良的 药物，如果有其特殊用途，在没有找到理想的替代品之前，也会被批准上市;动物试验不足以预见药物应用于人类的安全性问题;临床研究的局限性; Ⅰ期 耐受性试验、药代动力学 24例 Ⅱ期 安全有效性评价 ≥100对 Ⅲ期 开放扩大试验 ≥300对 Ⅳ期 上市后药物监查 ≥2000例;如果某药物的某种不良反应发生率是1‰，从统计学的角度讲，需要在3000例中使用，才有95%的把握发现1例反应。;需要长期使用的药物在其上市时，连续参加新药临床试验1年以上的受试者很少会超过100名 潜伏期较长的ADR，难以在新药临床试验时发现; 新药临床研究的受试者，通常经 过挑选，各方面条件比较一致。药品上市后，用药的病人不可能如此;受试者中一般不会有老人、儿童、孕妇、哺乳妇女 疾病也比较单一 一般不会合用其他药物;WHO定义：为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，人在正常用法、用量情况下服用药品所出现不期望的有害反应。;2004年3月4日，国家发布了《药品不良反应报告和监测管理办法》。 其中明确规定：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。;ADR分类 根据临床表现与药理作用的关系： A型 药理作用增强型 －程度与剂量有关 －发生率高，死亡率低 B型 与药物常规药理作用无关的异常反应 －般与剂量无关 －发生率低，死亡率高;罩牵羞脐嗽验引挂棵熟微孩揩枚铲厦窥公该淹炊撤置敝锹诺胸仰甲舍房嚏药物不良反应-2010-下半学年-简课件药物不良反应-2010-下半学年-简课件;药物不良反应包括：;药物不良反应的发病机制 A型不良反应 ○药物动力学方面的因素 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄 ○影响体内的离子平衡 例：DIGOXIN ○靶器官的敏感性增加 例：乙诺酮＋华法林 ;;影响药物不良反应产生的因素： 药物因素 机体因素 环境因素;药物因素： 药物的理化性质和化学结构 药物的剂量、剂型和给药途径 连续给药时间 药物的相互作用;药物相互作用引起药物不良反应;机体方面的因素 种族和民族 性别 年龄 血型 例：口服避孕药引起静脉血栓 A O 用药时的病理状况 肝脏疾病对不良反应的影响 肾脏疾病对药物不良反应的影响 饮酒和食物对药物不良反应的影响 个体差异;环境因素;不良反应的监测;《药物不良反应报告和监测管理办法》 2004年3月15日正式实施。 医疗卫生机构的职责和任务 1：必须建立ADR监测网，负责人由主管院长担任。 2：制定ADR报告和监测管理制度。 3：认真填报《药物不良反应/事件报告表》 4：对于新发现、严重、群发的ADR处理。 5：配合上级部门做好重点品种的监测调查工作。;不良反应的监测的主要方法;监测最常用方法－－自发报告系统;我国药物不良反应/事件监测报告表;躁线佛萎袄帮揭断蛙曝拓蔑狡暴人扩妖误液汉效惰嗽耙呀勋阴壕基缄羞旁药物不良反应-2010-下半学年-简课件药物不良反应-2010-下半学年-简课件;药物不良反应的因果关系评价;ADR报告评价的目的 ADR