儿科临床抗生素选择课件.ppt

儿科临床抗生素的选择;G+菌 G -菌 毒力;选择是人类的基本活动; 医师一生为病人选择，选择是医生智慧的结晶。今天要交流的信息是，如何为病人选好抗生素，为患者解除痛苦、缩短病程、治愈病人 为病人做选择要有“三戒”“两防”“一积累” 一、力戒对药物“不解”,应做到对药无所不知 二、力戒对病情“盲目”,应做到对病了如指掌 三、力戒人为的“诱惑”,应做到对钱不为所动 一、防药物治疗“无效”,应做到用药方法正确 二、防药物诱导“耐药”,应做到掌握耐药规律 一、积累，在治疗中经常“反躬自省”，总结经验吸取教训 ;一、安全、有效，防、治耐药菌;浓度依赖型抗生素 时间依赖型抗生素 抗生素后效应（Post Antibiotic Effect） 交叉过敏反应 给药安全性 药品不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR) 药品不良事件(Adverse Drug Event,ADE) 不良反应的预防 抗生素持效时间 以上内容今天不再重复;着重强调以下几个问题;; 值得注意和重视的MPC概念： MPC=在接种细菌量为10×10CFU/ml的琼脂平板上用稀释法进行药敏试验，不出现菌落生长的抗菌素浓度即为MPC=防突变浓度； 以MPC为上限，MIC为下界，这一浓度范围为MSW=细菌突变选择窗：血药浓度在MSW范围内时，敏感菌株受抑制，突变耐药株仍可繁殖。血药浓度MIC时，整体细菌继续生长繁殖，同时促进新的突变耐药株产生 抗菌药物的防突变浓度：血药浓度MPC时可限制突变耐药株的产生，临床疗效好 ; ;如何判读药敏试验报告;二、耐药机制进展与抗生素选择; 80～90年代抗生素的数量猛增，诱导的耐药菌株，构成了以下三大问题 ①革兰阴性菌的ESBLs问题； ②肠球菌、葡萄球菌耐万古霉素的问题； ③其他菌耐药问题，如耐红霉素（阿奇霉素） 目前，面临微生物的变异、变迁和抗生素的发展，大大增加了我们为病人选择抗生素的难度 我们的视角要从针对病原菌扩大到耐药菌上 智者千虑，贵在选择。选好了可以谱写生命的乐章 耐药菌株的存在，既是选择的根据，也是治疗成败的关键 ; 60年代出现链球菌 和萄球菌耐药 ;;耐药机制的类别与抗生素选择; ⑴细菌产生了新的青霉素结合蛋白 (PBP1－6) PBP1A、1B，PBP2A、2B、2X，PBP3A、3B ⑵细菌产生灭活抗生素的水解酶ESBLs、AmpC、L1、L2等，改变抗生素结构使其灭活，该酶类已达300余种 ⑶细菌的转运蛋白、外膜通道蛋白、连接蛋白等共同作用，将抗生素快速泵出 ⑷革兰阴性菌的膜孔蛋白数量减少、孔径变小或缺失，从而阻止药物进入细菌体内 ⑸抑制细菌蛋白核糖体30s、50s、60s、70s的合成 ⑹转座子、整合子、基因盒等 ;不同抗菌药物诱导细菌产生的耐药机制;细菌与不同抗菌药物耐药机制之间的关系;细胞壁; ;PBP;细胞膜;研究发现： MRSA/MRSE的耐药机制与细菌产生一种低亲和力青霉素结合蛋白有关(PBP 2a或PBP 2’) 合成PBP 2a的基因是mecA mecA基因在MRSA/MRSE菌株中呈高度保守;mecA基因可以通过基因水平转移获得;转肽交叉连结;万古霉素－作用机制;PBP1a (79.7 Kda);细菌产生的水解酶－β内酰胺酶;ESBLs和AmpC酶的不断被发现;NCCLs推荐意见;肺炎链球菌耐大环内酯类药的机理;新氟喹诺酮作用机制;肺炎链球菌耐喹诺酮的机制;以绿脓杆菌为代表的耐药特性;绿脓杆菌的耐药机制;抗绿脓杆菌活性;2005年细菌耐药性检测结果;2005年细菌耐药性检测结果;DANGEROUS;馈柜裳颜惨此幌激隔陷筹对沛辊衙铱龚麦雹打填考芽佰御痴熔雷砚仅壶题儿科临床抗生素选择课件儿科临床抗生素选择课件;病原微生物;从治疗失败中掌握耐药规律 ;头孢菌素类;第三代： （无效时，可能为产ESBls或AmpC酶耐药 菌）头孢噻肟（凯福隆、凯帝龙、安塞铭）、 头孢曲松（头孢三嗪、菌必治、安塞隆、罗塞 嗪、罗氏芬） 抗假单胞菌三代： （无效时，可能为多重耐药菌） 头孢他定（复达欣、头孢塔齐定、头孢噻甲羧 肟、益他欣、复敌、英贝齐、达力欣）、头孢 他美酯（力欣美）、头孢克肟（力建克、彼优 素、世福素、克妥）、头孢哌酮;第四代：（无效可能不是AmpC酶，而是其他机制） 头孢吡肟（马斯平，信力威） 头霉素类（无效时，可