03 药理学--第三章 药物效应动力学课件.pptVIP

药 理 学 pharmacology;第三章 药物效应动力学§1 药物的基本作用;三、药物作用的特性;四、治疗效果;五、不良反应（adverse reaction）凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。难以恢复的严重不良反应称为药源性疾病。如链霉素——耳聋。 1.副反应（side reaction）：指药物在治疗量时出现与治疗目的无关的作用，较轻。原因药物选择性低，是药物本身所固有的，可预料，有时可与治疗作用互变。 2.后遗效应（residual effect）指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如长期服用巴比妥类后次晨出现的乏力、困倦等宿醉现象。;3.毒性反应（toxic reaction）指在剂量过大或用药时间过久,药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应,一般比较严重。可分为: 急性毒性:多损害循环、呼吸及神经系统功能； 慢性毒性:多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能 三致反应 致畸（teratogenesis） 致癌（carcinogenesis） 致突变（mutagenesis）;4.停药反应(withdrawal reaction)突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应。如久服可乐定降压,突然停药次日血压将明显回升。 5.变态反应（allergic reaction）即过敏反应， 药物作为抗原或半抗原进入机体后所引起的病理性免疫反应，反应性质与药物原有效应无关，临床症状及严重程度差异很大，与剂量无关，从轻微的皮疹、发热甚至休克等。停药后可消失，再用时可再发生，常见于过敏体质的病人。;6.特异质反应（idiosyncrasy）：少数特异体质病人对某些药物特别敏感，反应性质与药物固有的药理作用基本一致，严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效，属于先天性遗传异常所致， 如红细胞内缺乏G-6-PD所致的溶血等。 7.继发反应(secondary reaction 治疗矛盾):继发于治疗作用出现的不良后果,如二重感染。;§2 药物剂量与效应关系; 二、量反应的量效曲线;最小有效量：指刚能引起效应的剂量或浓度， 亦称阈剂量或阈浓度。 效能（efficacy ）：随着剂量的增加效应逐渐增加,达到一定程度后,剂量增加而效应不再继续增强，即达最大效应。 半最大效应浓度(EC50)指能引起50%最大效应的浓度。 效价强度（potency）：指能引起等效反应 （一般???用50%效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则 强度越大。 注意:效能与效价强度含意完全不同，二者并不平行。;;三、质反应的量效曲线;频数分布曲线;半数有效量（median effective doseED50）能引起 50% 的实验动物或实验标本出现反应的浓度或剂量。 半数致死量（median lethal dose LD50）即引起半数动物死亡的剂量，数值越小，说明毒性越大。 治疗指数（therapeutic index TI）即 LD50 / ED50的比值。值越大越安全，但要注意ED和LD两条曲线的首尾重叠问题。 化疗指数:即化疗药物的LD50 / ED50的比值。;LD1;可靠安全系数：即LD1/ED99 ，LD1/ED99＞1，说明药物安全。 安全范围:5%致死量与95%有效量之间的距离。 极量（最大治疗量）：能引起最大效应而又发生中毒的剂量，除特殊需要，一般不用。 治疗量：最小有效量与极量之间，可产生治疗效果而又不容易引起中毒的剂量。 最小中毒量：大于极量,刚刚引起中毒的剂量。 致死量:中毒加剧,能引起死亡的剂量。;§3 药物与受体;二、受体的特性：;三、受体与药物的相互作用;亲和力（affinity）即药物与受体的结合力，用KD表示，单位为摩尔, KD越大，药物与受体的亲和力越小，成反比。 亲和力指数（pD2）即-log KD = log1/KD 与亲和力成正比。 内在活性(intrnsic activity)：药物与受体结合时能激动受体的能力。通常0≤α≤1 当两药亲和力相等时，其效应强度取决于α强弱，当α相等时，则取决于亲和力大小。; ;;四、作用于受体的药物分类;拮抗药(antagonist)：与受体有亲和力而无内在活性（α= 0）的药物, 它们本身不产生作用，但可拮抗激动药或内源性配体的效应。又分为： 非竞争性拮抗:与激动药不是作用在同一受体或与受体形成共价键，使内在活性和亲和力都降低，不仅使激动药的量效曲线右移，且降低其最大效能。 竞争性拮抗药:与激动药可逆性地竞争同一受体, 降低亲和力但不降低内在活性, 故可使激动药的量效曲线平行右移,但最大效应不变。可用拮抗参数 pA2表示。;0;pA2:当激动药与拮抗药合用时,使激动药浓度增加一倍而效应与浓度未增加时一样，此时所