P糖蛋白表达对HIV-1蛋白酶抑制剂在体内吸收与分布的影响.PDF

P 糖蛋白表达对 HIV-1 蛋白酶抑制剂在体内吸收与分布的影响 姚瑶，胡卓汉(上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心，上海 201203) 摘要：目的 通过介绍体内各屏障高度表达的 P 糖蛋白外排作用对 HIV-1 蛋白酶抑制剂的影响，探讨如何通过有效调节 P 糖蛋白，优化对艾滋病患者的治疗。方法 查阅国外文献进行总结和归纳。结果 综述了 P 糖蛋白表达对 HIV-1 蛋白酶抑 制剂在体内吸收、分布的影响。 结论 P 糖蛋白一定程度地阻碍了 HIV-1 蛋白酶抑制剂在体内的吸收和分布，通过抑制 P 糖蛋白的活性，可以增加 HIV-1 蛋白酶抑制剂的化学疗效，未来艾滋病的治疗，P 糖蛋白抑制剂的选择和使用将是一项艰 巨的任务。 关键词：P 糖蛋白；分布；屏障 中图分类号：R962.2 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2010)04-0312-04 The Role of P-Glycoprotein Expression on Absorption and Distribution of HIV-1 Protease Inhibitors YAO Yao, HU Zhuohan(Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai 201203, China) ABSTRACT: OBJECTIVE By introducing the efflux function of P-glycoprotein(P-gp), the way to optimize the treatment of HIV-1 infection by modulation of P-gp was discussed. METHODS Searching and summarizing literatures about HIV-1 protease inhibitor and P-gp. RESULTS The effect of P-gp expression for HIV-1 protease inhibitor absorption and distribution was summarized. CONCLUSION P-gp can hamper the absorption and distribution of HIV-1 protease inhibitor. The therapeutic effect of HIV-1 protease inhibitors can be improved by modulating P-gp properly, however, the selection and use of P-gp inhibitor will be an arduous mission in the future. KEY WORDS: P-glycoprotein; distribution; barrier P-glycoprotein(P-gp) ，是 1976 年由 Juliano 和 化屏障，是口服药物生物利用度低，波动大的一个 Ling[1]在中国仓鼠卵母细胞中发现的依赖于ATP 的 影响因素。最近几年来，出现了不少新的 P-gp 底 输出转运蛋白。它的分子量为 170 ku，作为一种糖 物，例如地高辛、HIV-1 蛋白酶抑制剂(HIV-1 蛋白，它可以调节细胞膜对某些药物的通透性，因 protease inhibitors 简称 PIs) 、免疫抑制剂等，某些 此又称为P 糖蛋白。P-gp 由2 个同源对称结构组成， 底物也是 P-gp 的诱导剂或抑制剂，因此在给药时， 总共包括 1 280 个氨基酸，2 个 ATP 结合区域，12 不可避免地会产生药物相互作用。 个跨膜区，这 2 个同源结构相互作用形成独立的功 现在获得 FDA 认可的 PIs 包括 ritonavir ， 能基团。当底物与细胞内