杂环胺诱导的遗传改变①-癌变·畸变·突变.PDFVIP

癌变·畸变·突变　　2000 年 1 月第 12 卷第 1 期　　　　　　　　　　　Carcinogenesis Teratogenesis and Mutagenesis Vol 12 No 1 Jan. , 2000 ( ) 文章编号 :1004 - 616X 2000 01 - 0057 - 03 杂环胺诱导的遗传改变① 1 1 2 李淑蓉 ,陈意生 ,魏 　泓 ( 1 第三军医大学病理学教研室 , 2 第三军医大学实验动物中心 ,重庆 　400038) 摘要 :本文主要综述杂环胺类物质 PhIP 、IQ ,MeIQ 诱导的鼠鳞状细胞癌 ras 突变 ,结肠肿瘤的 Apc 、Ctnnbl 、lac Ⅰ基因突变、结 肠和乳腺肿瘤的微卫星不稳定性及杂合性丢失 ,为了解这类环境中重要化合物与人体肿瘤发生的关系、评估这类物质对人体 致癌的风险具重要意义。 关键词 :基因突变 ;微卫星不稳定性 ;杂合性丢失 中图分类号:R363. 16 　　文献标识码 :A ( ) 　　人们几乎每天都暴露在诱变剂 或致癌剂 杂环 1 　MeIQ和 IQ诱导的大鼠和小鼠鳞状细胞癌 ras 突 ( ) 胺类 heterocyclic amines , HCAs 物质中。流行病学 变 的研究表明 ,当人们摄入相对大量的过熟肉类时 , 患 鳞状细胞癌常与 Haras 突变相关 ,MeIQ 特异性 结直肠癌的风险显著升高 ,患结肠癌的风险增加 2. 8 地诱导小鼠前胃、大鼠 Zymbal 腺肿瘤 Haras 基因第 倍 ,直肠癌为 6 倍 1 。HCAs 为存在于烤、焙肉和鱼 13 位密码子第 2 位 G →T 颠换。IQ 诱导 Zymbal 腺 中的基因毒化合物。据报道 ,按人体 HCAs 的平均吸 肿瘤的 Haras 和 Kiras 突变 ,与 MeIQ 诱导的肿瘤相 入量 ,它们单独作用不足以引起肿瘤2 ,但 HCAs 很 反 ,在两种 ras 基因检测到多种突变类型 11 。Maki 可能涉及肿瘤形成过程中的某一个或多个环节3 。 no 等用含 MeIQ 的饲料喂养小鼠 ,分析 64 例小鼠前 对迄今分离到的 19 种 HCAs , 已证明其中 10 种对啮 胃肿瘤的Haras 突变 ,发现其中 22 例肿瘤具有一个 齿类动物具致癌作用 ,并表明 2 - 氨基 - 1 - 甲基- 6 位点突变 ,所有的突变为第 13 位密码子第 2 位 G →T ( ) 9 - 苯基咪唑吡啶 PhIP 、2 - 氨基 - 3 - 甲基咪唑4 , 颠换 。MeIQ 诱导的大鼠 Zymbal 腺鳞状细胞癌 , ( ) 10 5 - f 喹啉 IQ 、2 - 氨基 - 3 ,4 - 二甲基咪唑 4 ,5 - 也观察到在同一位点优先出现改变 。14 例肿瘤 ( ) 4 ～7 f 喹啉 MeIQ 等诱导鼠结肠肿瘤 。人们最初从 中 11 例是 Haras 突变 ,其中 9 例为第 13 位密码子第 油煎牛肉中分离出 PhIP , 目前认为由 HCAs 增加的 2 位 G →T 颠换。为检测 MeIQ 和 IQ 在加合物形成 患癌风险约一半是由摄入 PhIP 而引起2 。IQ 首先 中的特性 ,给小鼠服用 MeIQ 后 ,只能检测DNA 加合